Препарат, первоначально разработанный для лечения бактериальных инфекций, доказал свою способность стимулировать метаболизм и ослаблять увеличение веса, вызванное жирной диетой, в тестах с мышами. Исследование было проведено в Университете Кампинаса (UNICAMP) при поддержке FAPESP, и результаты только что были опубликованы в журнале Science Advances.
По словам Марсело Мори, профессора Института биологии Университета (IB-UNICAMP) и главного исследователя проекта: «Лечение заставило белую жировую ткань животных, которая обычно накапливает избыточную энергию в виде жира, вести себя как коричневая жировая ткань, сжигая калории для выработки тепла (термогенез). Этот эффект, часто называемый Браунингом, наблюдался только тогда, когда животные подвергались воздействию холода».
В экспериментах использовался эноксацин, антибиотик широкого спектра действия, который не использовался в клинической практике с момента появления более эффективных препаратов того же класса (фторхинолонов) несколько лет назад. По словам Мори, он был выбран на основе исследований, показывающих, что он может модулировать выработку микроРНК в жировой ткани. МикроРНК (или миРНК)-это короткие некодирующие РНК, которые регулируют экспрессию генов.
«Предыдущие исследования на животных моделях и людях показали, что вмешательства, способные продлить долголетие и улучшить метаболическое здоровье, такие как физические упражнения и ограничение калорий, способствуют этому преимуществу, увеличивая способность жировой ткани обрабатывать mirRNAs. Другими словами, эти практики модулируют путь, ответственный за биогенез миРНК. Мы показали, что можно добиться улучшения обмена веществ в организме, стимулируя этот же путь с помощью препарата. С другой стороны, мы показали, что ингибирование биогенеза миРНК запускает процессы, ускоряющие старение», — сказал Мори.
Было протестировано несколько различных протоколов. В одном протоколе исследователи кормили группу грызунов высокожировой диетой в течение месяца, прежде чем начать лечение эноксацином. Мышам давали препарат один раз в день с понедельника по пятницу в течение десяти недель, и жирная диета поддерживалась в течение всего периода. В конце эксперимента у контрольных животных (получавших плацебо) прибавка в весе составила в среднем 13 г, в то время как у животных, получавших антибиотик, прибавка составила 8 г. Анализ жировой ткани показал повышенную экспрессию маркерных генов термогенеза PPARGC1A и UCP1 как в белых, так и в коричневых жировых клетках.
«Однако благоприятное влияние на обмен веществ наблюдалось только тогда, когда мыши подвергались умеренному холодовому стрессу (около 24 С) или сильному холодовому стрессу (в пределах 6 С). Эноксацин может влиять на обработку и стабильность miR-34a-5p, добавил он. Поскольку он подавляет сигнализацию гормонами, включая FGF21, который способствует расходу энергии, снижение miR-34a-5p усиливает термогенный стимул», — добавил исследователь.