Это исследование, проведенное учеными из Комплексного онкологического центра Университета Северной Каролины Линебергера, имеет важные последствия для пациентов, которым не предлагалась иммунотерапия из-за их генетического профиля.
По оценкам Национального института рака, в 2021 году у 83 730 человек в США будет диагностирован рак мочевого пузыря, и это заболевание приведет к 17 200 смертям. В то время как рак поддается лечению при ранней диагностике, пятилетняя выживаемость составляет примерно 6 процентов в запущенных случаях, когда рак распространился на другие части тела. В этой группе пациентов с низкой выживаемостью около 15% опухолей имеют мутации в гене FGFR3, что делает ген гиперактивным и способствует высокой смертности от заболевания.
«Несмотря на предварительные работы, предполагая, что FGFR3-мутировавшие Раки мочевого пузыря не следует относиться с иммунотерапией, наше исследование доказывает обратное, так что мы считаем, что иммунотерапия должна быть предложена без колебаний», — заявил в формате UNC Lineberger Уильям Ю. Ким, д. м. н., Раш С. Диксон, почетный профессор медицины, профессор генетики и статьи автора.
В последнее время было достигнуто несколько значительных успехов в лечении рака мочевого пузыря. В 2019 году FDA одобрило препарат эрдафитиниб (Balversa), который нацелен на FGFR3 и продлевает выживаемость. Кроме того, недавно были одобрены препараты для блокады иммунных контрольных точек, широко известные как иммунотерапия, для лечения прогрессирующего рака мочевого пузыря. До этого десятилетия лечение в основном ограничивалось системной химиотерапией на основе платины.
«Клинические испытания показали, что при раке мочевого пузыря с мутацией FGFR3 иммунных клеток, в первую очередь Т-клеток, меньше, чем при раке без мутации. Поскольку опухоли с низким уровнем иммунных клеток, как правило, плохо реагируют на блокаду иммунных контрольных точек, была выдвинута гипотеза, что эти пациенты будут иметь низкий уровень ответа на иммунотерапию», — сказала Трейси Роуз из UNC Lineberger, доктор медицинских наук, доцент Медицинской школы UNC и соавтор статьи.
Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи UNC Lineberger разработали исследование для сравнения образцов опухолевой ткани и данных клинических испытаний от 17 пациентов с FGFR3-мутированным раком мочевого пузыря до 86 пациентов, опухоли которых не имели этой мутации. Исследователи обнаружили, что пациенты с мутациями FGFR3 реагировали на иммунотерапию одинаково, как и те, кто не имел этих мутаций. На клеточном уровне, они также обнаружили эквивалентные различия Т-клеточных рецепторов и аналогичный баланс иммунных сигналов подавления и активации иммунитета в опухолях с мутациями FGFR3 и без них. Эта эквивалентность, или баланс, указывает на аналогичную вероятность получения пользы от иммунотерапии.
«Стандарт лечения прогрессирующего рака мочевого пузыря становится довольно сложным, но иметь больше вариантов-это хорошо», — сказала Ким. «Сегодня большинство пациентов получают химиотерапию, а затем, при необходимости, FGFR3-измененные опухоли можно лечить либо эрдафитинибом, либо иммунотерапией.»
Исследователи надеются провести клиническое исследование, чтобы проверить, получают ли пациенты с изменениями FGFR3 больше пользы от эрдафитиниба или иммунотерапии.
«Наше исследование не исключает возможности того, что эрдафитиниб будет синергировать с иммунотерапией», — сказал Уильям Вейр, соавтор первого автора и аспирант UNC-Chapel Hill. «Во всяком случае, тот факт, что FGFR3-измененные пациенты получают пользу от иммунотерапии, доказывает, что это может быть разумным подходом.»