Глобальное исследование, возглавляемое исследователем из Стэнфордской медицины, обнаружило более 50 генов, связанных с глиомой, редким видом рака мозга. Хотя большинство глиом возникает спонтанно, небольшая часть передается по наследству.
Мелиссу Бонди, доктора философии, из Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне и ее сотрудники Gliogene идентифицировали несколько генов, связанных с семейной глиомой, два из которых также связаны с раком яичников и толстой кишки. Они также обнаружили мутации в трех участках генома, называемых некодирующими областями, которые влияют на то, какие гены превращаются в белки.
Они описали свои результаты в статье, опубликованной в Science Advances.
“Идентификация этих новых генов и некодирующих областей имеет огромную ценность для семей, пораженных глиомой, — сказала Бонди. — Это открытие дает возможность объяснить пострадавшим семьям, почему они подвергаются риску, успокоить тех, у кого нет мутации, вызывающей рак, и улучшить мониторинг для тех, у кого она есть”.
Глиомы охватывают несколько подтипов рака мозга, включая глиобластомы, астроцитомы и глиомы ствола мозга. Они возникают из клеток головного мозга, называемых глиальными клетками, которые поддерживают нейроны мозга. Хотя некоторые из них медленно растут и относительно поддаются лечению, прогноз для многих из этих видов рака плохой. По данным Национального общества по борьбе с опухолями головного мозга, средняя выживаемость пациентов с глиобластомой составляет восемь месяцев после постановки диагноза; только 6, 8% остаются в живых через пять лет.
Ещё в декабре 2014 года Бонди и другие члены консорциума Gliogene объявили об открытии одного из первых генов, связанных с семейной глиомой — POT1. Исследователи обнаружили, что мутации в POT1 несут повышенный риск развития глиомы.
Чтобы найти дополнительные гены и области ДНК, связанные с раком мозга, Бонди и ее коллеги секвенировали полные геномы 325 человек с глиомой из 304 семей с этим заболеванием в анамнезе. Они сравнили свои генетические последовательности с последовательностями более чем 1000 контрольных групп без рака мозга.
Они обнаружили шесть мутаций в одном гене, называемом HERC2, которые были связаны с семейной глиомой. Белок, полученный из гена HERC2, участвует в восстановлении поврежденной ДНК и контроле клеточного цикла. Хотя эти роли разделяются со многими другими белками, ассоциированными с раком, белок HERC2 ранее не был связан с раком. Два других гена — BRIP1 и POLE, которые также были мутированы в случаях семейной глиомы, были связаны с раком яичников и колоректальным раком соответственно.
В общей сложности исследователи выявили 54 мутации в 28 генах или некодирующих областях, которые были связаны с семейной глиомой в 50 из 304 семей в исследовании Gliogene. Многие из генов участвуют в делении клеток, развитии кровеносных сосудов и иммунной регуляции — всех факторах, которые могут способствовать росту опухоли.
«Чем больше генов, о которых мы знаем, ассоциировано, тем лучше можно выявить потенциальных носителей и, возможно, подобрать лечение. Но вы ничего не сможете сделать, если не знаете эти гены”, — подытожила эксперт.