Исследователи сообщают, что повышение точности обнаружения определенного молекулярного маркера в лейкозных клетках может значительно улучшить оценку поддающегося измерению остаточного заболевания. Этот прогресс может привести к принятию более обоснованных решений о лечении, что в конечном итоге улучшит результаты лечения пациентов.
Новый анализ, который обнаруживает уникальный молекулярный маркер у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), может произвести революцию в способах выявления и лечения этого заболевания согласно новому отчету, недавно опубликованному в Журнале молекулярной диагностики издательства Elsevier. Этот анализ может улучшить выявление ОМЛ, обусловленного слияниями генов KMT2A, и может повлиять на принятие решения о лечении, оценку ответа на терапию и долгосрочное наблюдение.
ОМЛ — редкий агрессивный рак крови, ежегодно диагностируемый примерно у 120 000 человек по всему миру. Выявление остаточного заболевания во время лечения важно для определения прогноза и принятия решения о лечении. В настоящее время методы выявления измеримой остаточной болезни (MRD) во время лечения ОМЛ включают морфологию костного мозга, многопараметрическую проточную цитометрию (MPFC) и секвенирование ДНК.
Ведущий исследователь Грант А. Чаллен, доктор философии, Отделение онкологии медицинского факультета Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, объясняет: “Онкогенные слияния часто определяют заболевание и представляют собой уникальный маркер лейкозных клеток, который обычно отсутствует в здоровых клетках. Другие заболевания, такие как хронический миелолейкоз (ХМЛ), уже можно отслеживать с помощью канонического слияния BCR-ABL, и чувствительное обнаружение этих слияний произвело революцию в методах лечения ХМЛ. Для пациентов с ОМЛ, у которых причиной заболевания являются онкогенные слияния, слияние KMT2A является молекулярным маркером, который может быть использован для чувствительного выявления MRD».
Исследователи разработали новый капельный цифровой ПЦР-анализ, позволяющий чувствительно обнаруживать слияние KMT2A с пятью наиболее распространенными партнерами по слиянию. Они сравнили анализ с клеточными линиями человека и образцами пациентов, чтобы продемонстрировать чувствительное и специфичное обнаружение слияния KMT2A.
Анализ обнаруживает эти слияния путем разделения молекул кДНК на микрожидкостные капли, которые анализируются с помощью праймеров и зондов, которые дают положительный сигнал только при наличии транскриптов слияния. Исследователи смогли объединить несколько наборов праймеров / зондов, нацеленных на различные слияния, в единый реагент для обнаружения слияния. Они также показали обнаружение слияний KMT2A в образцах пациентов, которые, как известно, содержат слияния KMT2A.