Эти белки поддерживают здоровье клеток, выстилающих толстую и прямую кишку, потому что они распознают и устраняют генетические повреждения, а также ошибки, возникающие во время клеточного деления.
“Наши результаты свидетельствуют о том, что опухоли могут образовываться из-за того, что клетки не могут самостоятельно восстанавливаться после повреждений, вызванных курением, — говорит доктор Лимбург. — Табачные токсины, по-видимому, блокируют гены репарации ДНК от выработки полезных белков».
Исследовательская группа изучила данные исследования женского здоровья штата Айова, в котором приняли участие 41 836 человек, и отобрала тех 1421 женщину, у которых развился колоректальный рак с начала. Затем они работали с Онкологическим регистром Айовы и лабораториями патологии по всему штату, чтобы собрать образцы опухолей у этих пациентов. На сегодняшний день они извлекли около 50 процентов образцов. Это исследование, первый анализ, включает 432 образца, или около 30 процентов группы.
Они проанализировали опухоли на наличие четырех белков репарации несоответствия ДНК, которые, как известно, активны в клетках, выстилающих толстую и прямую кишку. Образцы, в которых были обнаружены все четыре, были помечены как MMR-положительные. Опухоли, в которых было менее четырех, были помечены как MMR-негативные.
Затем исследователи сопоставили информацию, сообщенную пациентами о том, курили ли они когда-либо и сколько сигарет они употребляли ежедневно, с паттернами белка MMR в их опухолях.
Они обнаружили, что статус курения не был значимо связан с развитием колоректального рака у 432 пациентов в целом. Однако, когда ученые исследовали колоректальный рак у курящих женщин с точки зрения вовлечения генов с дефицитом MMR, была выявлена сильная связь между курением и MMR-негативным статусом.
Например, у бывших курильщиков относительный риск развития MMR-негативного колоректального рака увеличился на 61 процент по сравнению с никогда не курившими, а у ”нынешних» курильщиков вероятность развития колоректальных опухолей с отсутствующими белками репарации несоответствия была более чем в два раза выше.
“Мы считаем, что курение вызывает состояние в клетках кишечника, которое не позволяет генам MMR экспрессировать связанные с ними белки, и эта потеря приводит к образованию опухолей у некоторых женщин”, — говорит ведущий автор исследования, гастроэнтеролог из Майо Пол Лимбург, доктор медицины.