.Недавние исследования показали, что БА — это не отдельное заболевание, а обобщающий термин для спектра состояний, которые значительно различаются на молекулярном уровне. К сожалению, эти достижения в исследованиях сводят на нет большой объем предыдущей литературы, пытавшейся прояснить клиническую патофизиологию БА, учитывая, что разные пациенты могут существенно по-разному реагировать на одно и то же клиническое воздействие.
В настоящем исследовании исследователи использовали когортный подход «случай-контроль», используя ЛИКВОР пациентов с БА и здоровую контрольную группу соответствующего возраста, чтобы выявить дифференциально повышающую и понижающую регуляцию белков в этих когортах с помощью протеомного анализа.
Образцы крови пациентов и контрольной группы были дополнительно подвергнуты генотипированию аполипопротеина Е (APOE) для выявления однонуклеотидных полиморфизмов, которые, как известно, усиливают или подавляют АД. Магнитно-резонансная томография (МРТ) с Т1-взвешенным анализом использовалась для визуализации паттернов атрофии головного мозга и оценки различий в нейровизуализмах пациентов с БА и контрольной группы. Наконец, во время первоначального включения испытуемым были проведены серии стандартизированных нейропсихологических тестов с ежегодным наблюдением для оценки скорости и степени прогрессирования БА.
Результаты исследования
В настоящее исследование было включено 609 случаев и 187 контрольных. Из включенных случаев БА у 107 были выявлены нормальные когнитивные способности, у 103 — умеренные когнитивные нарушения (MCI) и у 209 — деменция. ЖХ-МС / MS анализы выявили 3863 уникальных белка ликвора, из которых 1309 белков (28408 пептидов) были общими для всех включенных участников и были использованы для дальнейших анализов. Из них кластерный анализ выявил 1058 белков, связанных с AD. Объединение результатов кластеризации с клиническими характеристиками пациентов выявило пять различных подтипов AD.
«Примечательно, что мы обнаружили, что каждый подтип был связан с различными генетическими факторами риска БА, что еще раз подтверждает, что каждый подтип БА в ликворе отражает специфические молекулярные механизмы, лежащие в основе. Эти подтипы также различались по характеру атрофии коры головного мозга и срокам выживания, что подчеркивает их клиническую значимость», — сообщается в исследовании.
Было обнаружено, что подтипы значительно различаются по своей клинической патологии, как показало нейрофизиологическое тестирование – подтип 3 был значительно более агрессивным по скорости прогрессирования по сравнению с другими подтипами. Учитывая степень генетической и патофизиологической уникальности этих подтипов, становится очевидной необходимость персонализированной медицины.
Учитывая различные закономерности молекулярных процессов и профили генетического риска развития БА, вполне вероятно, что для лечения подтипов БА потребуется специальное лечение. Например, людям с подтипом 1 может помочь лечение, активирующее TREM2, подтипу 2 — ингибиторы врожденного иммунитета, подтипу 3 — антисмысловые олигонуклеотиды, восстанавливающие процессинг РНК, подтипу 4 — ингибирование инфильтрации моноцитов и подтипу 5 — лечение сосудов головного мозга.