Виновником является жировая ткань, которую паразит Trypanosoma cruzi разрушает в ходе инфекции, высвобождая более мелкие частицы, вызывающие дисфункцию сердечной ткани, заключают ученые в журнале iScience.
«Мы пытаемся понять прогрессирование этого заболевания от бессимптомных к симптоматическим сердечным заболеваниям, чтобы мы могли лучше остановить повреждение до того, как оно будет нанесено», — сказал Джьоти Нагаджиоти, доктор философии, директор CDI.
Шагас – это заболевание, вызываемое паразитом T. cruzi, передающееся в основном через укусы насекомых. Она поражает 8 миллионов человек в Латинской Америке и 400 000 в остальном мире. Если его не лечить, он может вызвать сердечную недостаточность спустя годы после первоначальной инфекции.
Нагаджиоти и ее лаборатория сосредотачивают свои исследования на том, как клетки, накапливающие жир, известные как адипоциты, регулируют патогенез, прогрессирование и тяжесть инфекционных заболеваний, включая COVID-19 и Шагаса, а также рака.
Лаборатория показала значительную корреляцию между жировыми отложениями и явлением дилатации желудочков в сердце в экспериментальных моделях Шагаса. В предыдущей работе ученые показали, что T. cruzi вызывает окислительный стресс и гибель клеток в жировой ткани.
В последнем исследовании использовались модели как in vitro, так и in-vivo, чтобы очертить молекулярный путь, запускаемый индуцированным инфекцией апоптозом адипоцитов (клеточной гибелью), и последующий ответ, вызванный высвобожденными внеклеточными везикулами, известными как адипомы.
Их результаты, которые включали выделение интактных жировых отложений из микроокружения жировой ткани и плазмы и их оценку с помощью просвечивающей электронной микроскопии, выявили значительное присутствие крупных жировых отложений (L-адипом) в жировой ткани во время инфекции.
Оценивая влияние L-адипомов, связанных с инфекцией плазмы крови (P-ILA), ученые обнаружили, что они регулируют иммунометаболическую передачу сигналов на фоне инфекции Шагаса и, таким образом, вызывают кардиомиопатию.
«Эти результаты подчеркивают ключевую роль адипомы в стимулировании воспаления и нарушении функции миокарда во время ремоделирования сердца при болезни Шагаса», — пишут авторы. «Кроме того, их исследование показывает, что состав адипомы адаптирован к физиологическому состоянию жировой ткани. Следовательно, плазменные адипомы могут служить специфическими биомаркерами для выявления прогрессирования заболевания».