Химиотерапия является одним из основных способов лечения рака, но ей часто препятствует возникновение лекарственной устойчивости, которая в конечном итоге перерастет в множественную лекарственную устойчивость и сделает большинство лекарств неэффективными. Исследователи выявили множество механизмов лекарственной устойчивости, наиболее известным из которых является индукция химиотерапевтическими препаратами транспортеров аденозинтрифосфатсвязывающей кассеты (АТФ). Эти транспортеры высоко экспрессируются в раковых клетках и откачивают химиотерапевтические препараты, чтобы сделать лечение неэффективным.
Предыдущие исследования показали, что наночастицы без субстрата могут индуцировать множественную лекарственную устойчивость, вызывая окислительное повреждение, предполагая, что множественная лекарственная устойчивость может быть вызвана не только субстратами, но и окислительными повреждениями.
Чтобы подтвердить этот вывод, Инь Цзянь и его команда из SIBEBT исследовали взаимодействие трех химических агентов (этанола, перекиси водорода и доксорубицина) с ABC-транспортерами, используя в качестве модели клеточную линию рака легкого (A549). Среди этих трех химических веществ доксорубицин является субстратом ABC-транспортера и химиотерапевтических препаратов, в то время как этанол и перекись водорода являются низкомолекулярными соединениями, которые не имеют никакого отношения к функции ABC-транспортера.
“Когда эти три вещества попадают в клетки, они могут вызвать значительный окислительный стресс внутри клеток”, – сказал Инь.
Повышенный окислительный стресс индуцировал экспрессию транспортеров, а повышенные транспортеры снижали внутриклеточный окислительный стресс путем выделения окисленного глутатиона. В этом процессе рецептор прегнана Х играет важную регуляторную роль.
Их результаты показали, что не субстратные химические вещества также могут индуцировать экспрессию ABC-транспортера, аналогичную химиотерапевтическим агентам после индуцирования окислительного повреждения. Это явление можно рассматривать как неспецифическую обратную связь опухолевых клеток/АВС-транспортеров на внешние раздражители. Полученные выводы подтвердили связь между механизмами множественной лекарственной устойчивости и окислительным стрессом. Это помогло бы разработать передовые стратегии укрепления этого механизма для более эффективной борьбы с множественной лекарственной устойчивостью, опосредованной ABC-транспортером.
“Учитывая, что пероксидативное повреждение является основным источником токсичности нынешних загрязнителей окружающей среды, длительное воздействие загрязнителей окружающей среды может не только вызвать прямую токсичность, но и еще больше угрожать здоровью человека, вызывая множественную лекарственную устойчивость”, – сказал Инь Хуаньцай, соавтор исследования.
Результаты исследования были опубликованы в журнале биохимической и молекулярной токсикологии под названием “Опосредованная окислительным стрессом регуляция АВС-транспортеров в клетках рака легких”.
О новом способе лечения рака печени и колоректального рака рассказали ученые из США