Небольшая молекула, которая может стать более доступной и эффективной альтернативой антителу, которое успешно используется для лечения ряда видов рака, была идентифицирована и синтезирована учеными из Тель-Авивского университета и Лиссабонского университета. Результаты исследования были опубликованы в журнале «Иммунотерапия рака».
За новаторской разработкой стоит международная команда исследователей. Их возглавлял проф. Ронит Сачи-Файнаро, руководитель Центра исследований биологии рака и руководитель лаборатории исследований рака и наномедицины медицинского факультета Саклера Тель-Авивского университета, и проф. Хелена Флориндо и проф. Рита Гедеш из Научно-исследовательского института лекарственных средств фармацевтического факультета Лиссабонского университета.
“В 2018 году Нобелевская премия по медицине была присуждена Джеймсу Эллисону и Тасуку Хондзе за их вклад в изучение иммунотерапии, лечения рака путем активации иммунной системы, — говорит профессор. Сатчи-Файнаро, лауреат семейной премии Кадар 2020 года. — Хондзе обнаружил, что иммунные клетки, называемые Т-клетками, экспрессируют белок PD-1, который отключает собственную активность Т-клеток, когда он связывается с белком PD-L1, экспрессируемым в раковых клетках. Фактически, взаимодействие между PD-1 и PD-L1 позволяет раковым клеткам парализовать Т-клетки, предотвращая их атаку на раковые клетки. Хондзе разработал антитела, которые нейтрализуют либо PD-1, либо PD-L1, тем самым высвобождая Т-клетки для эффективной борьбы с раком”.
Клиническое применение антител против белков PD-1 / PD-L1 уже разрешено, и считается, что они обладают наибольшим потенциалом в борьбе с раком. Эта иммунотерапия может значительно улучшить результаты лечения пациентов без серьезных побочных эффектов, которые сопровождают такие методы лечения, как химиотерапия.
Однако производство антител дорого, и поэтому они доступны не всем пациентам. Кроме того, лечение не влияет на все части солидных опухолей, потому что антитела слишком велики, чтобы проникнуть и достичь менее доступных и менее открытых участков опухоли. Теперь ученые из Тель-Авивского университета и Лиссабонского университета использовали инструменты биоинформатики и анализа данных, чтобы найти меньшую и более разумную альтернативу этим антителам.
Исследователь докторантуры доктор Рита Акурсио начала с тысяч молекулярных структур, и, используя модели и базы данных автоматизированного проектирования лекарств (CADD), мы сузили список кандидатов, пока не достигли наилучшей структуры. На втором этапе было установлено, что маленькая молекула контролирует рост опухоли так же эффективно, как и антитела — она ингибирует PD-L1 у животных, сконструированных для получения человеческих Т-клеток. Другими словами, ученые разработали молекулу, которая может ингибировать связывание PD-1 / PD-L1 и напоминать иммунной системе, что ей нужно атаковать рак.
“Более того, новая молекула имеет ряд основных преимуществ перед лечением антителами. Прежде всего, стоимость: поскольку антитело является биологической, а не синтетической молекулой, для его производства требуется сложная инфраструктура и значительные средства, стоимость которых составляет около 200 000 долларов в год на пациента. Напротив, мы уже синтезировали маленькую молекулу с помощью простого оборудования, за короткое время и с минимальными затратами. Еще одним преимуществом маленькой молекулы является то, что пациенты, вероятно, смогут принимать ее дома, перорально, без необходимости внутривенного введения в больнице”, — прокомментировали исследователи.
В дополнение к соображениям доступности, эксперименты показывают, что небольшая молекула улучшает активацию иммунных клеток внутри солидной опухолевой массы.
О том, насколько наночастицы серебра безопасны для здоровья — читайте далее.