Опухолевое микроокружение (TME), все иммунные клетки, молекулы и кровеносные сосуды, окружающие опухоль, влияет на то, как опухоль получает питательные вещества, растет и распространяется. Важными медиаторами в составе TME также являются цитокины, белки, вырабатываемые иммунными клетками, которые регулируют иммунитет, стимулируя иммунный ответ или замедляя иммунную активность.
Состав TME также может влиять на то, насколько хорошо опухоль реагирует на специфическую терапию. Таким образом, понимание состава TME может помочь в принятии обоснованных решений о лечении. Кроме того, клетки и молекулы, входящие в состав TME, могут стать эффективными мишенями для лечения рака.
Недавнее исследование, опубликованное в журнале Cancer Cell, выявило уникальное взаимодействие между опухолевыми клетками и иммунными клетками в TME, которое может играть роль в кахексии. Исследование сосредоточено на цитокине, секретируемом клетками рака поджелудочной железы, называемом TNF-подобным слабым индуктором апоптоза (TWEAK), и субпопуляции иммунных клеток, называемых макрофагами, которые помогают активировать другие иммунные медиаторы при инициировании иммунного ответа.
Ученые обнаружили, что макрофаги ускоряют деградацию мышц, вызванную раковыми клетками поджелудочной железы. Чтобы определить, как макрофаги контролируют разрушение мышц, вызванное раковыми клетками, исследователи оценили состав TME. Исследование показало, что макрофаги индуцировали секрецию TWEAK, что привело к последующей активации фермента под названием MuRF1. Поскольку MuRF1 регулирует биологическое ремоделирование мышц, процесс замены старых или поврежденных мышечных клеток новыми и его активация с помощью TWEAK инициирует изменения в мышечной ткани.
Исследование также показывает, что опухолевые клетки могут рекрутировать макрофаги, демонстрируя присущую опухоли стратегию продвижения кахексии. Эти результаты свидетельствуют о том, что TWEAK может представлять собой эффективную терапевтическую мишень для будущих исследований.
Ученые пришли к выводу, что изучение вмешательств, нацеленных на TWEAK или опухоль-ассоциированные макрофаги, может улучшить терапевтические возможности при кахексии, связанной с раком поджелудочной железы.