Т-хелперы 2 (Th2) играют важную роль в иммунном ответе организма, особенно при аллергических реакциях. Несмотря на их центральную роль, устойчивая активность Th2-клеток во время аллергических реакций, даже в условиях постоянного воздействия антигена, долгое время озадачивала исследователей.
Исследовательская группа, в которую входили авторы из Массачусетского университета Бригама, в том числе члены Женской больницы Бригама, Массачусетской больницы общего профиля и Массачусетского центра глаз и ушей, приступила к поиску информации о разнообразии и клеточных механизмах человеческих клеток Th2. Проведя анализ экспрессии генов воспаленных тканей, они определили подмножество клеток Th2, называемых клетками Th2-MPP.
Их результаты показывают, что эти клетки могут служить предшественниками нескольких важных клеточных популяций Th2, ответственных за симптомы заболевания. Эти открытия закладывают основу для терапевтических вмешательств, нацеленных на эти клетки, потенциально предлагая облегчение пациентам, живущим с аллергическими заболеваниями. Результаты опубликованы в журнале Nature Immunology.
Исследовательская группа создала одноклеточный транскриптомный атлас, всеобъемлющую базу данных генов, которые «включаются» и «выключаются» в отдельных клетках организма, используя воспаленные ткани пациентов с девятью различными хроническими аллергическими заболеваниями. Они использовали этот атлас для идентификации Th2-мультипотентных клеток-предшественников (Th2-MPP), которые хронически экспрессировали два транскрипционных фактора, TCF7 и LEF1. Эти транскрипционные факторы позволили клеткам Th2-MPP проявлять характеристики, сходные со стволовыми клетками при раке и хронической инфекции, действуя как клетки-предшественники, которые могут давать начало другим видам клеток.
Команда также провела детальные исследования Th2-клеток из тканей носа у пациентов с хроническим риносинуситом. Они обнаружили, что клетки Th2-MPP могут быть предшественниками нескольких типов клеток Th2, которые вызывают симптомы заболевания.
«Нам еще многое предстоит узнать о вкладе клеток-предшественников в хроническое воспаление человека, но мы надеемся, что изучение этой области иммунитета может предоставить возможности для будущих терапевтических подходов, модифицирующих болезнь», — сказал старший автор Патрик Бреннан, доктор медицинских наук, врач-исследователь в Отделе аллергии и клинической иммунологии Бригама.
«Наша работа предполагает, что клетки Th2-MPP обладают потенциалом для поддержания воспаления 2 типа перед лицом хронического воздействия антигена, и закладывает основу для дальнейших исследований, чтобы лучше понять их вклад в заболевание», — сказал ведущий автор Радомир Кратчмаров, доктор медицинских наук, научный сотрудник Отделения аллергии и клинической иммунологии Бригама.