Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Microbiology в статье под названием «Спонтанные В-клетки, полученные от пациентов с рассеянным склерозом, имеют различные профили экспрессии генов ВЭБ и хозяина при активном заболевании».
ВЭБ — обычно неактивный (латентный) вирус герпеса — поражает большую часть человеческой популяции; Более 90% людей являются носителями вируса в виде пассивной, как правило, бессимптомной инфекции. Тем не менее, инфекция ВЭБ связана с несколькими заболеваниями, включая рассеянный склероз, неизлечимое хроническое аутоиммунное заболевание, которое заставляет иммунную систему организма атаковать миелиновую оболочку нейронов в головном мозге и нервной системе.
Поскольку миелиновая оболочка способствует быстрой передаче сигналов нервной системой (жировая изоляция миелина вдоль аксона нейрона позволяет электрическим импульсам быстрее проходить через нейронные сети), его деградация может вызвать широкий спектр симптомов как по типу, так и по степени тяжести, которые могут включать нарушение двигательного контроля, сенсорные проблемы и трудности с речью.
Хотя исследователи знают, что ВЭБ может способствовать развитию рассеянного склероза, точные механизмы, с помощью которых он это делает, до конца не изучены. Лаборатория Либермана, стремясь понять, как ВЭБ способствует развитию рассеянного склероза, сотрудничала со Стивеном Джейкобсоном, доктором философии, из отделения нейроиммунологии в Национальном институте неврологических расстройств и инсульта, который предоставил образцы клеточных линий пациентов.
Исследовательская группа проанализировала образцы спонтанных клеток лимфобластоидной клеточной линии (SLCL) из здоровой контрольной группы; группа пациентов с активным рассеянным склерозом (в отличие от так называемого стабильного рассеянного склероза; заболевание характеризуется непредсказуемыми периодами обострений и ослаблением симптомов); и группа пациентов со стабильным рассеянным склерозом.
В-клетки являются важнейшими клетками иммунной системы, которые помогают регулировать иммунные реакции организма; Они также были вовлечены в аутоиммунные заболевания из-за их роли в качестве медиаторов, биологические сигналы которых гарантируют иммунный ответ.
А В-клетки, инфицированные ВЭБ, становятся иммортализованными, то есть клетки больше не ограничены старением, поэтому они могут продолжать делиться неопределенное количество раз, как «лимфобластоидные клеточные линии» или LCL. Это состояние иммортализированных В-клеток может возникать спонтанно в организме в результате инфекции ВЭБ, поэтому лаборатория Либермана смогла извлечь образцы иммортализированных SLCL для изучения у различных групп пациентов.
Получив соответствующие образцы, доктор Либерман и его команда провели генетический анализ SLCL и подтвердили, что группы образцов с положительным результатом на рассеянный склероз показали большую экспрессию генов, связанных с литическим ВЭБ («литический» описывает, когда латентные вирусы, такие как ВЭБ, становятся активными); они также наблюдали повышенную воспалительную сигнализацию и экспрессию белка FOXP1, последний из которых, как было показано, способствует экспрессии литического гена ВЭБ. В целом, результаты группы позволили предположить механизм литического ВЭБ при рассеянном склерозе, который способствовал воспалению и заболеванию.
Группа Либермана протестировала несколько противовирусных соединений на всех группах SLCL и обнаружила, что одно из них, TAF, снижало экспрессию литического гена ВЭБ, не убивая клетки. TAF также значительно снижал экспрессию воспалительных цитокинов, таких как IL-6, в SLCL у пациентов с активным рассеянным склерозом.
Наконец, когда культивированные SLCL из активного РС, стабильного РС и контрольной группы вводили TAF в присутствии противовирусных Т-клеток, Т-клеточный ответ (основной фактор аутоиммунной дисфункции РС) был снижен у SLCL у пациентов с РС, но не снижен у контрольных SLCL — указание на то, что лечение TAF имеет потенциал в качестве селективного цитотоксического антилитического лечения РС.
«Наша работа с этими SLCL показывает, что проблемное воспаление, сигнализирующее от литического ВЭБ, может быть избирательно направлено таким образом, чтобы очевидно уменьшить повреждающий иммунный ответ», — сказал доктор Либерман. «Мы рады дальнейшему расширению этой концепции; У нас есть возможность увидеть, может ли TAF или другие ингибиторы ВЭБ быть жизнеспособным лечением рассеянного склероза, которое может остановить аутоиммунное повреждение, не вызывая широкомасштабной и опасной гибели клеток».