Роль PCSK9 в регуляции холестерина
Белок PCSK9 регулирует уровень «плохого» холестерина (ЛПНП), разрушая его рецепторы в печени. Чем активнее PCSK9, тем меньше рецепторов остаётся для выведения ЛПНП, что ведёт к его накоплению. Сегодня PCSK9 подавляют с помощью моноклональных антител или РНК-препаратов, но эти методы требуют многократного введения.
Эпигенетическое редактирование: новая стратегия
В отличие от CRISPR, который изменяет саму ДНК, эпигенетическое редактирование подавляет активность гена без его модификации. Исследователи разработали PCSK9-эпигенетический редактор (PCSK9-EE), который с помощью метилирования “выключает” ген PCSK9. Это позволяет снизить уровень холестерина долгосрочно, без риска непредвиденных мутаций.
Исследование: тестирование PCSK9-EE
Эксперименты на клетках печени человека, трансгенных мышах и обезьянах показали, что одна инъекция PCSK9-EE снижает уровень PCSK9 более чем на 90%, а уровень ЛПНП – на 70%. Важным открытием стало сохранение эффекта даже после регенерации печени, что доказывает устойчивость эпигенетических изменений.
Ученые также проверили возможность обратного редактирования. Используя специфический активатор, они смогли снять метильные группы и восстановить экспрессию PCSK9, что делает метод более безопасным.
Перспективы и ограничения
Эта технология открывает новые горизонты в лечении гиперхолестеринемии. Тем не менее, для клинического применения необходимы дополнительные исследования, проверяющие долгосрочную безопасность и эффективность метода.