Несмотря на важность, проведение всех этих тестов может быть сложным с точки зрения логистики, дорогостоящим и иногда неудобным для пациентов. Но что, если с помощью одного анализа крови можно было бы сразу выявить большинство распространенных типов рака?
По мнению ученых, разработка тестов MCED, вероятно, изменят скрининг рака в ближайшем будущем, особенно если они получат мощную федеральную поддержку для обеспечения быстрых инноваций.
Как работают тесты MCED
Все клетки в организме, включая опухолевые клетки, выбрасывают ДНК в кровоток, когда они умирают. Тесты MCED ищут следовые количества опухолевой ДНК в кровотоке. Эта циркулирующая «бесклеточная» ДНК содержит информацию о том, из какого типа ткани она произошла и является ли она нормальной или злокачественной.
Тестирование на наличие циркулирующей опухолевой ДНК в крови не ново. Эти жидкие биопсии — причудливый способ сказать «анализы крови» — уже широко используются у пациентов с раком на поздней стадии. Врачи используют эти анализы крови для поиска мутаций в ДНК опухоли, которые помогают направлять лечение. Поскольку у пациентов с поздней стадией рака, как правило, в крови циркулирует большое количество опухолевой ДНК, обнаружить наличие этих генетических изменений относительно легко.
Тесты MCED отличаются от существующих жидкостных биопсий, потому что они пытаются обнаружить рак на ранней стадии, когда опухолевых клеток еще не так много. Обнаружение этих раковых клеток может быть сложной задачей на ранней стадии, потому что нераковые клетки также выделяют ДНК в кровоток. Поскольку большая часть циркулирующей ДНК в кровотоке происходит из нераковых клеток, обнаружить присутствие нескольких молекул раковой ДНК — все равно что найти иголку в стоге сена.
Что еще более усложняет задачу, клетки крови естественным образом выделяют аномальную ДНК с возрастом, и эти нити можно спутать с циркулирующей раковой ДНК. Это явление, известное как клональное кроветворение, привело к путанице в ранних попытках разработки тестов MCED со слишком большим количеством ложноположительных результатов.
К счастью, новые тесты позволяют избежать вмешательства клеток крови, сосредоточив внимание на типе «молекулярного штрих-кода», встроенного в ДНК рака, который идентифицирует ткань, из которой он произошел. Эти штрих-коды являются результатом метилирования ДНК, естественно существующих модификаций поверхности ДНК, которые различаются для каждого типа ткани в организме.
Например, в легочной ткани характер метилирования ДНК отличается от ткани молочной железы. Кроме того, раковые клетки имеют аномальные паттерны метилирования ДНК, которые коррелируют с типом рака. Каталогизируя различные схемы метилирования ДНК, тесты MCED могут фокусироваться на участках ДНК, которые различают раковые и нормальные ткани, и точно определять место происхождения рака.
Варианты тестирования
В настоящее время разрабатывается и проходит клинические испытания несколько тестов MCED. В настоящее время пока ни один тест MCED не одобрен FDA или не рекомендован медицинскими обществами.
Когда эти тесты могут попасть к потребителю?
Выяснение того, как тесты MCED должны быть внедрены в клинике, займет много лет. Исследователи и врачи только начинают решать вопросы о том, кто должен проходить тестирование, в каком возрасте и как следует учитывать прошлую медицинскую и семейную историю. Не менее важно установить руководящие принципы того, как врачи будут в дальнейшем оценивать положительные результаты MCED.
Несмотря на эти опасения, ранние клинические исследования показывают многообещающие результаты. Исследование 2020 года, в котором приняли участие более 10 000 ранее не диагностированных женщин, показало, что у 26 из 134 женщин с положительным тестом MCED был подтвержден рак. Исследование 2021 года, спонсируемое GRAIL, показало, что у половины из более чем 2800 пациентов с известным диагнозом рака был положительный тест MCED, и только у 0, 5% людей, у которых было подтверждено отсутствие рака, был ложноположительный тест. Тест показал наилучшие результаты у пациентов с более распространенными формами рака, но выявил около 17% пациентов с очень ранней стадией заболевания. Информацией поделилось издание Medical Xpress.