При использовании у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких, проходящих иммунотерапию, они могут выявить пациентов, которым могло бы помочь лечение дополнительными препаратами, согласно клиническому исследованию в США и Канаде.
Исследование проводят ученые из онкологического центра Джона Хопкинса Киммела и его Института иммунотерапии рака Bloomberg ~ Kimmel, BC Cancer и Канадской группы исследований рака (CCTG).
Результаты, опубликованные 9 октября в журнале Nature Medicine, предполагают, что анализ ктДНК может быть использован в качестве раннего маркера ответа на иммунотерапию и может помочь в руководстве терапией.
Иммунотерапия – это препараты, которые ослабляют силу иммунной системы против рака. Несмотря на их успех в улучшении выживаемости, они создают проблему для стандартного использования визуализации для определения ответа на лечение, поскольку изменения в визуализации не всегда могут отражать, насколько хорошо работает иммунотерапия. Жидкие биопсии могут помочь определить, каким пациентам помогает доступная иммунотерапия, и могут стать новой конечной точкой клинических испытаний, проверяющих эти методы лечения. Хотя первоначальные отчеты являются многообещающими, в ходе клинических испытаний не было установлено, как эти подходы могут быть использованы наилучшим образом.
Клиническое исследование BR.36 (NCT04093167) предназначено для установления роли ктДНК в качестве раннего измерения ответа на иммунотерапию, сначала определяя ответ ктДНК, его сроки и то, как он соотносится с золотым стандартом визуализирующих тестов, а затем используя ответ ктДНК для руководства лечением пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.
Первый этап исследования BR.36 показал, что при серийном тестировании ктДНК с использованием секвенирования следующего поколения (передовой технологии, которая позволяет быстро секвенировать миллионы генов-мишеней) ответы на иммунотерапию были обнаружены на ранней стадии, в среднем в течение восьми недель после начала лечения. Ответ ктДНК (ктДНК больше не обнаруживается в крови) отражал уменьшение опухоли при визуализации, однако были заметные исключения, которые показали, что ответ ктДНК может более точно отражать выживаемость, особенно у пациентов со стабильным заболеванием при визуализации.
По сравнению с пациентами, у которых не было ответа на ктДНК, пациенты с ответом на ктДНК имели более длительную выживаемость без прогрессирования (время, в течение которого заболевание не ухудшается), разница в 2,6 месяца против 5,03 месяца соответственно. Кроме того, пациенты с ответом на ctDNA имели более длительную общую выживаемость, при этом медиана выживаемости не была достигнута на момент анализа.
«Существует неудовлетворенная клиническая потребность во внедрении минимально инвазивных молекулярных анализов в режиме реального времени, чтобы понять реакцию пациентов на лечение рака и направлять принятие клинических решений. Данное исследование демонстрирует, что реакция ктДНК коррелирует с размером опухоли, видимым на изображении, что является золотым стандартом для мониторинга ответа на лечение рака, и, по-видимому, лучше коррелирует с выживаемостью. Это позволяет предположить, что ктДНК может быть использована в качестве стратегии для выявления пациентов с высоким риском прогрессирования заболевания, которым может помочь изменение их терапевтического режима», – пояснили ученые.
Исследователи выдвинули гипотезу, что жидкие биопсии позволят быстро и точно прогнозировать результаты для пациентов.