Боковой амиотрофический склероз (БАС), иногда называемый болезнью Лу Герига в честь знаменитого бейсболиста, разрушает нервные клетки в головном и спинном мозге. Только в США ежегодно он поражает около 30 000 американцев, вызывая прогрессирующую потерю двигательных и когнитивных функций. Большинство пациентов умирают в течение пяти лет после постановки диагноза.
В новом исследовании, опубликованном в журнале PLOS Biology, команда во главе с Джеффри Агаром из Северо-Восточного университета изучила способ нацеливания и стабилизации фермента, который защищает клетки от токсичных побочных продуктов потребления пищи и дыхания кислородом.
Наследственные мутации в гене, ответственном за выработку этого белка, называемого SOD1, участвуют во многих случаях БАС, а в других случаях такие мутации могут происходить без семейного анамнеза.
Неправильно функционирующий ген SOD1 приводит к тому, что белок собирается в неправильную форму.
Это мешает ему выполнять свои задачи, но также может спровоцировать накопление белковых сгустков, которые также являются отличительной чертой болезни Альцгеймера, Паркинсона и других заболеваний.
Агар рассказал, что в течение 12 лет он и его коллеги обнаружили и протестировали «молекулярный стабилизатор» S-XL6, который действует как «шов» и заставляет белок оставаться в правильной конфигурации.
Основная проблема заключалась в том, чтобы найти молекулярный шов, который был бы нацелен только на SOD1, а не на «нецелевые» белки, которые отравляли бы хозяина.
Команда протестировала свою молекулу на мышах, которые были генетически модифицированы для того, чтобы иметь форму болезни БАС, и обнаружили, что она не только восстанавливает функцию белка, но и останавливает его вторичные токсические эффекты. Безопасность также была доказана на крысах и собаках.
Он успешно стабилизировал 90 процентов белков SOD1 в клетках крови и 60-70 процентов в клетках мозга. Исследователи надеются в скором времени получить разрешение на перенос молекулы на клинические испытания на людях.
В конце концов, если это окажется правдой, ученые надеются, что это может стать сопутствующим лечением Qals от Biogen, прорывной схемы, получившей ускоренное одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 2023 году, которая работает, уменьшая количество копий гена SOD1, производимых организмом.