Генетические основы и влияние мутации CFTR
Болезнь вызвана мутацией гена CFTR, который отвечает за транспорт хлоридов через мембраны клеток. При его дефекте нарушается работа эпителия дыхательных путей, и образующаяся слизь становится слишком вязкой. Это затрудняет выведение патогенов и создает условия для постоянных инфекций.
Для борьбы с этим процессом используются модуляторы CFTR, которые частично восстанавливают функции белка. Однако клинические исследования показали, что, несмотря на улучшение выведения слизи, воспалительные процессы в легких не исчезают. У пациентов старшего возраста продолжает снижаться функция легких, что указывает на наличие дополнительных факторов, влияющих на течение болезни.
Роль иммунной системы
Команда ученых под руководством профессора Николая Климиука (TUM) изучила особенности иммунного ответа при муковисцидозе. В ходе исследования были проанализированы образцы крови детей с муковисцидозом, а также биологический материал поросят с аналогичным генетическим дефектом.
Было обнаружено, что клетки врожденного иммунитета у таких пациентов незрелые, а их способность бороться с бактериями снижена. У новорожденных поросят с муковисцидозом также выявлено значительное увеличение числа иммунных клеток в легких, но при этом их состав был нарушен. Поскольку иммунная система свиней во многом схожа с человеческой, ученые предполагают, что этот механизм актуален и для людей.
Возможные причины иммунных отклонений
Одной из гипотез, предложенных авторами исследования, является так называемая «аварийная программа» иммунной системы. В условиях постоянного воспаления организм начинает ускоренную выработку иммунных клеток. Однако этот процесс приводит к появлению незрелых клеток, которые неспособны эффективно бороться с инфекциями и при этом сами повреждают легочную ткань.
Важно отметить, что иммунные клетки вырабатывают лишь незначительное количество CFTR, что говорит о косвенном влиянии муковисцидоза на их функцию. Это может объяснять, почему модуляторы CFTR не способны полностью восстановить иммунный ответ.
Выводы и перспективы лечения
Ранее считалось, что аномалии в иммунных клетках у пациентов с муковисцидозом являются следствием частых инфекций. Однако новое исследование показывает, что изменения возникают еще на ранних стадиях жизни и сохраняются в дальнейшем.
Для разработки эффективного лечения необходимо воздействовать на болезнь на нескольких уровнях. По словам профессора Климиука, дальнейшие исследования помогут глубже понять причины нарушений в работе иммунной системы и найти способы их коррекции.