Клеточные механизмы иммунного ответа
Т- и В-лимфоциты в лимфоидных органах распределены в различных зонах. В-лимфоциты получают антигены от фолликулярных дендритных клеток, затем презентуют их Т-фолликулярным хелперам. Этот процесс способствует формированию памяти и продукции антител, необходимых для борьбы с текущими и будущими инфекциями.
Отдельное место в системе защиты занимают макрофаги. Они локализуются в субкапсулярных синусах и препятствуют распространению вирусов и бактерий через лимфу. Однако о том, как лимфоидные ткани реагируют на вирусную инфекцию у человека, известно недостаточно.
Функции носоглоточных лимфоидных образований (NALT)
Особую роль в формировании местного иммунитета играют носоглоточные лимфоидные образования (NALT), включая аденоиды. Их эпителиальный слой содержит специализированные M-клетки, которые транспортируют антигены к иммунокомпетентным клеткам. Этот процесс инициирует выработку антител и формирование клеток памяти.
Исследование лимфоидных тканей при вирусных инфекциях
Исследование, проведённое в Кембридже, изучило активность NALT при локальной вирусной инфекции. Участниками стали 23 человека: 10 здоровых, 8 с острой формой COVID-19 и 5 перенёсших инфекцию. Учёные использовали методы мультипараметрической проточной цитометрии, секвенирования РНК на уровне отдельных клеток и конфокальной микроскопии для анализа иммунных реакций.
Было выявлено 20 основных кластеров иммунных клеток в носоглотке и крови. В образцах из NALT конвалесцентов наблюдалось повышенное количество В-клеток герминативных центров и Т-фолликулярных хелперов. У больных COVID-19 фиксировалось значительное увеличение экспрессии генов, связанных с воспалительным ответом.
Иммунный ответ при COVID-19
Фагоциты (дендритные клетки, базофилы, макрофаги) играли ключевую роль в защите лимфоидной ткани после повреждения эпителия вирусом. Был выявлен функциональный сдвиг у дендритных клеток от антиген-презентации к привлечению нейтрофилов. Также наблюдалась активная продукция интерферонов в Т-клетках, но в период выздоровления их уровень быстро снижался.
Интересно, что только резидентные CD8+ Т-клетки демонстрировали клональную экспансию и сохраняли цитотоксическую активность после выздоровления. Они синтезировали антимикробные пептиды, IFNγ и молекулы, способствующие восстановлению тканей.
Заключение и перспективы
Результаты исследования открывают новые возможности для оценки динамики иммунного ответа в NALT. Разработанный метод может быть использован для мониторинга состояния лимфоидных тканей у пациентов во время болезни и после лечения.