Активность оценивали путем измерения уровней Ki67, который представляет собой белок, экспрессирующийся при делении раковой клетки. Снижение уровня Ki67 дает исследователям информацию о вероятности хорошего исхода. У женщин, получавших двухнедельный пероральный гиредестрант SERD, уровень Ki67 в опухоли снизился более чем на 80% по сравнению со снижением на 67% у пациентов, получавших анастрозол, ингибитор ароматазы стандартного лечения (ИИ), который представляет собой таблетки, снижающие уровень эстрогена.
«Это обнадеживающие данные первого зарегистрированного исследования, сравнивающего оральный SERD с ИИ, — сказала ведущий автор доктор Сара Гурвиц, директор Программы клинических исследований рака молочной железы в Комплексном онкологическом центре Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. — Наши результаты дают раннее указание на то, что гиредестрант может уменьшить рак деление клеток в большей степени, чем наш стандарт лечения. И мы знаем из других исследований, что, когда опухоль снижает свой Ki67 после двух недель антигормональной терапии, у пациента снижается вероятность рецидива заболевания в долгосрочной перспективе. Эти данные дают веские основания для дальнейшей оценки гиредестранта в более крупных рандомизированных исследованиях в условиях лечения или на поздней стадии».
Пероральные сыворотки, которые являются регуляторами рецепторов эстрогена, принимаемыми в форме таблеток вместо инъекций, становятся более широко изученной альтернативой ингибиторам ароматазы, которые в настоящее время являются стандартным лечением для женщин с ER-положительным ранним раком молочной железы, но не всегда работают в долгосрочной перспективе. Исследователи продолжают разрабатывать новые поколения оральных сывороток для лучшего преодоления лекарственной устойчивости.
Исследователи включили 202 женщин в постменопаузе с необработанным, ER-положительным и HER2-отрицательным ранним раком молочной железы для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетических свойств гиредестранта. Половина пациентов получили две недели гиредестранта, а другая половина получила две недели анастрозола в фазе окна возможностей. Через две недели пальбоциклиб был назначен в комбинации с гиредестрантом или анастрозолом в течение 14-недельной неоадъювантной фазы до операции. Биопсии были сделаны до начала терапии и в течение двух недель, чтобы определить, снизился ли процент клеток, экспрессирующих Ki67. Были представлены данные промежуточного анализа, который включал 108 пациентов, оцениваемых по безопасности, и 83 пациента, оцениваемых по эффективности.
Промежуточный анализ показывает, что гиредестрант может быть еще одним вариантом лечения для женщин с ER-положительным раком молочной железы. Эти данные также дают исследователям доказательства того, что им следует продолжить полный первичный анализ и что гиредестрант следует изучать в более крупных рандомизированных исследованиях.