Исследователи под руководством Фатимы Гебауэр из Центра геномной регуляции (CRG) провели исследование, собрав кератиноциты у мышей, наиболее распространенный тип клеток кожи в эпидермисе. Кератиноциты могут вызывать различные типы рака кожи, включая базальную и плоскоклеточную карциному, две наиболее часто встречающиеся формы всех видов рака у человека.
Группа экспериментально ввела гены, которые управляют образованием рака, что привело клетки в состояние старения. Они обнаружили, что, когда уровни CSDE1 были истощены, клетки не могли подвергаться старению и становились увековеченными, что является необходимым шагом в развитии рака. Дальнейшие эксперименты показали, что, когда истощенные CSDE1 клетки имплантировались под кожу мышей, они начинали образовывать злокачественные опухоли. Авторы нашли это поразительным, потому что у каждой обработанной мыши развилась плоскоклеточная карцинома в течение 15-20 дней, что подчеркивает важность CSDE1 в подавлении опухоли.
Исследователи обнаружили, что CSDE1 способствует подавлению опухоли с помощью двух различных механизмов. CSDE1 побуждает клетку выделять коктейль из цитокинов и ферментов, которые заставляют клетку входить в состояние постоянной остановки роста. CSDE1 также останавливает синтез YBX1, белка, который, как ранее было известно, способствует росту опухолей и агрессивности.
«Мы обнаружили, что белок CSDE1 координирует сложную цепочку событий, которые способствуют старению клеток кожи, значительно замедляя их функцию, не вызывая смерти, — говорит Росарио Аволио, первый автор исследования. — Полученные клетки действуют как защитный экран против рака, подавляя образование опухолей».
По словам авторов, результаты исследования являются удивительными, поскольку CSDE1 ранее был связан с формированием раковых заболеваний, а не с их подавлением. Предыдущие исследования той же группы, возглавляемой доктором Гебауэром, показали, что CSDE1 способствует образованию метастазов при меланоме, менее распространенном, но наиболее агрессивном типе рака кожи. Другие исследования показали, что CSDE1 связан с пролиферацией опухоли при многих типах рака.
CSDE1 — это РНК-связывающий белок, тип белка, который контролирует РНК, часто сразу после их создания, способный значительно изменить их функцию. Это исследование является одним из немногих, в котором изучается роль РНК-связывающих белков в установлении старения клеток, что является важным новым рубежом в исследованиях рака.