Доклиническое исследование экспериментального соединения показало, что оно более чем вдвое увеличивает среднее время выживаемости мышей с раком поджелудочной железы, и это время выживаемости было еще больше увеличено в сочетании с иммунотерапией.
Возглавляемое Аджаем Раной, профессором хирургии Медицинского колледжа UIC и членом Онкологического центра Университета Иллинойса, исследование описывает эксперименты и то, как работает соединение под названием XP-524.
XP-524 изменяет два белка, участвующих в образовании нескольких типов опухолей—бромодомена и внетерминального мотива (BET) и гистонацетилтрансферазы EP300/CBP (EP300). Соединение блокирует эти белки, что помогает реактивировать иммунные реакции на наиболее распространенный тип рака поджелудочнойжелезы-аденокарциному протоковподжелудочной железы.
В ходе исследования ученые обнаружили, что XP-524 также повышает чувствительность опухолей поджелудочной железы к терапии иммунных контрольных точек, специфическому типу иммунной терапии, которая помогает организму распознавать раковые клетки и бороться с ними.
«В дополнение к увеличению выживаемости в лабораторных моделях заболевания мы также обнаружили, что XP-524 включил иммунный ответ и при использовании в сочетании с антителом против PD1 более чем вдвое увеличил среднее время выживаемости в мышиных моделях. Это может быть полезной стратегией для повышения чувствительности опухолей поджелудочной железы к ингибированию иммунных контрольных точек», — сказал профессор.
В настоящее время не существует эффективных методов лечения рака поджелудочной железы. Болезнь, устойчивая к химиотерапии, лучевой терапии и иммунотерапии, имеет низкую пятилетнюю выживаемость-11% для всех стадий в сочетании и менее 5% для рака, который распространился. В исследованиях XP-524, по-видимому, перепрограммирует опухоль поджелудочной железы, чтобы продлить выживаемость, объяснила Рана.
«Ингибиторы BET показывают многообещающие результаты в лечении рака поджелудочной железы. Одновременно нацеливаясь на два аспекта процесса заболевания, мы видим потенциал для клинически эффективного лечения», — сообщили исследователи.
Ранее клинические испытания с участием других ингибиторов BET были прекращены из-за высокой токсичности и ограниченной клинической эффективности. Однако эти данные свидетельствуют о том, что ингибиторы BET могут быть более эффективными в сочетании с другими методами лечения, что побудило исследователей изучить комбинированный подход, сказала Рана.
Исследование «XP-524 является ингибитором двойной СТАВКИ/EP300, который подавляет онкогенный KRAS и потенцирует ингибирование иммунных контрольных точек при раке поджелудочной железы«, было опубликовано в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.