Воспаление кожи и пищевода, пищевая аллергия а астма — это лишь некоторые из симптомов 12-летнего мальчика, у которого впервые была выявлена мутация в гене IL-33. Международная команда, возглавляемая врачом из Университета медицинских наук имени Карла Ландштейнера в Кремсе, обнаружила эту новую болезненную сущность. Их описание одного случая дает совершенно новое представление о функциях IL-33 in vivo, который считается центральным регулятором иммунных реакций человека. До сих пор исследования его функции ограничивались клеточными или животными моделями, полученными человеком in vitro. Это открытие сверхэкспрессии IL-33 у человека помогает получить новое представление о последствиях его дисрегуляции у людей. Одновременно это также открывает потенциальные терапевтические возможности для пострадавших пациентов.
Иммунный ответ человеческого организма 2-го типа служит для защиты от более крупных патогенов, но также представляет собой отличительный признак аллергического воспаления. Интерлейкин 33 (IL-33), так называемый «алармин» из-за его высвобождения при повреждении клеток, играет центральную роль в инициации и регуляции аллергического воспаления. Животные модели, в которых его производство генетически регулируется вверх или вниз, внесли свой вклад в понимание и предполагаемые функции, выходящие за рамки аллергического воспаления, но они позволяют лишь ограниченное представление об условиях у людей. Симптомы заболевания пациента с дублированным геном IL-33 теперь впервые дают такое представление.
Международная команда в Больнице для больных детей во главе с проф. Томасу Эйвеггеру из Частного университета медицинских наук имени Карла Ландштейнера в Кремсе (KL Krems) удалось поставить диагноз и дать первое описание.
«Одним из самых ярких симптомов пациента является хроническое воспаление пищевода, эозинофильный эзофагит, а также хронические воспалительные изменения кожи», — объясняет профессор. Томас Эйвеггер, недавно возглавивший отделение педиатрии и подростковой медицины в университетской больнице Санкт-Пельтена, входящей в состав KL Krems.
Таким образом, наблюдалось высокое количество эозинофильных гранулоцитов (гиперэозинофилия), повышенный уровень IgE-антител и рецидивирующее эозинофильное воспаление кожи.
По словам проф. Эйвеггер: «Особенно кожные реакции и воспаление пищевода подтверждают центральную роль IL-33 в иммунных реакциях типа 2 в тканях, подверженных воздействию внешней среды. Кроме того, пищевая аллергия и астма, а также воспалительные осложнения более широкого желудочно-кишечного тракта также проявляются с точки зрения аутоиммунного ответа».
Многочисленные исследования в рамках этого исследования, ныне опубликованного в журнале Gastroenterology, были проведены в Больнице для больных детей в Торонто, Канада, совместно с тамошним университетом. В дополнение к воспалительным симптомам были также зафиксированы физические отклонения пациента. К ним относятся изменения в черепных костях, челюсти и лице, а также задержка набора веса и рост в длину с гипермобильностью суставов, близорукостью и умеренной задержкой развития. Для проф. Эйвеггер, это признаки плейотропной роли IL-33 за пределами классического воспаления 2-го типа.
Больше генов, больше цитокинов
Степень, в которой эта дупликация гена влияла на фактическую концентрацию цитокина IL-33 в крови и различных тканях, была очень интересной. Несмотря на отсутствие повышения уровня IL-33 в крови, наблюдалось значительное повышение уровня IL-33 в тканях желудочно-кишечного тракта, а также в коже.
«Различные субклеточные локализации IL-33 в разных тканях также были поразительными, — отмечает проф. Eiwegger. — Например, он обнаруживается в ядре воспаленной кожной ткани, а в цитоплазме — при воспалении- свободная кишечная ткань. Команда предполагает, что эти результаты показывают, насколько сильно IL-33 регулируется локально, и указывают на новые объяснения тканеспецифических паттернов заболевания пациента, которые могут иметь решающее значение для таргетной терапии заболеваний, в которых IL-33 играет определенную роль».
Моноклональные антитела, которые связывают и удаляют IL-33, исследуются в качестве терапевтических вариантов в исследованиях фазы 2 для лечения астмы, атопического дерматита и пищевой аллергии — вариант, который команда также считает целесообразным оценить здесь. Таким образом, это исследование иллюстрирует современную прецизионную медицину, в которой фундаментальная наука непосредственно влияет на принятие клинических решений.
Информацией поделилось издание MedicalXpress со ссылкой на данный научной работы Университета медицинских наук имени Карла Ландштейнера.