Вакцины против COVID-19 были разработаны для предотвращения инфекций SARS-CoV-2; однако естественный иммунитет, приобретенный в результате предыдущих инфекций SARS-CoV-2, особенно полезен для пожилых людей, у которых эффективность вакцин против COVID-19 низкая. Предыдущие исследования подтвердили эту идею, поскольку более высокие титры антител наблюдались у лиц с предшествующим анамнезом COVID-19 по сравнению с получателями вакцины против COVID-19 без предшествующего анамнеза COVID-19.
Было обнаружено, что 5 прививок от COVID-19 против инфекций SARS-CoV-2 после второй дозы вакцины среди взрослых без предшествующего COVID-19 снижаются с 85% (после 30 дней до 60 дней) до 51% примерно через девять месяцев. С другой стороны, VE остается на уровне 90% даже через девять месяцев среди лиц с предшествующим COVID-19. Кроме того, было обнаружено, что предыдущее воздействие SARS-CoV-2 защищает от тяжести COVID-19, что указывает на более высокие адаптивные иммунные реакции, включающие кластер дифференцировочных 8 (CD8) цитотоксических и CD4 хелперных Т-лимфоцитов.
В настоящем исследовании исследователи подчеркнули преимущества предыдущей инфекции SARS-CoV-2 среди пожилых людей с уменьшенным количеством вакцин против COVID-19. В исследовании приняли участие около 500 сотрудников в возрасте до 65 лет и резидентов старше 65 лет (из которых 80% были в возрасте старше 80 лет).). Основная группа участников получила вакцины BNT162b2 (BioNTech–Pfizer) или ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford–AstraZeneca), и были оценены титры антител к белку SARS-CoV-2 spike (S) после второй вакцинации против COVID-19. Кроме того, было оценено влияние второй вакцинации против COVID-19 на нейтрализацию SARS-CoV-2.
Для оценки клеточно-опосредованных (Т-лимфоцитарных) иммунных реакций были количественно определены мононуклеарные клетки периферической крови (PMBCS), которые продуцировали гамма-интерферон (IFN-γ). Кроме того, среди двух групп была оценена экспрессия цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF) и хемокины, такие как лиганд 10 хемокина мотива C-X-C (CXCL10). Впоследствии цитокины были окрашены внутриклеточно, чтобы, в частности, количественно определить IFN-γ- и интерлейкин 2 (IL-2)-продуцирующие CD4 Т-лимфоциты.
Результаты
Вторая вакцинация вакцинами BNT162b2 или ChAdOx1 nCoV-19 значительно повысила титры анти-S и улучшила нейтрализацию SARS-CoV-2. Эффект был значительно выше среди персонала, чем среди резидентов. Однако результаты были верны только для участников исследования, не имевших в анамнезе COVID-19; ранее серопозитивные жители [с титрами антител против белка нуклеокапсида (N) SARS-CoV-2] продемонстрировали титры, аналогичные группе персонала. Важно отметить, что обе группы продемонстрировали почти 100% нейтрализацию SARS-CoV-2.
Иммунные реакции, опосредованные Т-лимфоцитами или клетками, были аналогичны их гуморальным или опосредованным антителами аналогам, хотя предшествующий COVID-19 в анамнезе оказывал менее благоприятное воздействие на иммунитет лиц из группы персонала. Предшествующий анамнез COVID-19 был связан со значительно более высокой экспрессией TNF и CXCL10 после стимуляции S-белком ex vivo.
Различия в частотах IFN-γ- и IL-2-продуцирующих CD4-лимфоцитов не были существенно очевидны в зависимости от статуса инфекций SARS-CoV-2; однако частота CD4-Т-лимфоцитов центральной памяти была удвоена у лиц с предшествующей историей COVID-19. Напротив, Т-лимфоциты, которые имели фенотип с терминальной дифференцировкой, были в четыре раза ниже среди лиц с предшествующей историей COVID-19 по сравнению с теми, у кого не было предшествующей истории COVID-19.
Выводы
«В целом, результаты исследования показали, что пожилые и немощные взрослые люди могут генерировать устойчивую долговременную память против SARS-CoV-2 после COVID-19, сравнимую с молодыми взрослыми людьми. Настоящее исследование добавляет знания, необходимые для понимания возрастных различий в иммунологической системе», — сообщается в издании.
Кроме того, результаты исследования дают потенциальные ключи к механизмам, с помощью которых естественный иммунитет, выработанный из-за предыдущей инфекции SARS-CoV-2, может поддерживать реакцию на вакцину против COVID-19. Результаты исследования указывают на потенциальную роль CD4-Т-лимфоцитов центральной памяти и IFN-γ-высвобождающих CD8-Т-лимфоцитов памяти в иммунных преимуществах предыдущей инфекции SARS-CoV-2. Лимфоциты CD4 и CD8 сохраняют защиту слизистой оболочки о инфекций SARS-CoV-2 путем активации клеток врожденного иммунитета, вызывая опосредованную хемокинами стимуляцию эффекторов.