Ученые нашли способ, как повысить иммунную защиту против рака крови

0

Команда, возглавляемая последними авторами доктором Армином Ремом и доктором Утой Хепкен из Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка в Ассоциации Гельмгольца (MDC), показала в журнале JCI Insight, что отключение определенного гена у мышей привело к устойчивому усилению иммунного ответа на рак.

Для пациентов с лимфомой, множественной миеломой или некоторыми типами лейкозов лечение химерными Т-клетками с рецептором антигена (CAR T-клетки) иногда является последним шансом побороть рак. Лечение включает в себя взятие Т–клеток из крови пациента и добавление к ним искусственных рецепторов – CARs — в лаборатории. Будучи стражами нашей иммунной системы, Т-клетки находятся на постоянном патрулировании в наших кровеносных сосудах и тканях, где они выслеживают чужеродные структуры. Оснащенные машинами, Т-клетки также могут обнаруживать очень специфические поверхностные структуры на раковых клетках. Как только CAR-Т-клетки возвращаются пациенту путем инфузии, они циркулируют в организме как своего рода живой препарат, который может связываться с очень специфическими опухолевыми клетками и уничтожать их, сообщает Medical Xpress.

Сконструированные иммунные клетки остаются в организме постоянно и размножаются. Если рак вспыхнет снова, они снова вступят в действие. По крайней мере, такова теория. Но на практике у многих пациентов все равно случаются рецидивы. Это происходит потому, что опухолевые клетки могут перехитрить CAR–Т-клетки, продуцируя больше белка EBAG9 — и заставляя Т-клетки тоже продуцировать его больше. В Т-клетках EBAG9 ингибирует высвобождение цитотоксических ферментов, что замедляет желаемый иммунный ответ.

У мышей также развилось больше Т-клеток памяти. Эти клетки являются частью нашей иммунологической памяти, которая позволяет нашей иммунной системе лучше реагировать на раковый антиген после столкновения с ним ранее.

Теперь исследователи также продемонстрировали эти ключевые результаты in vitro, на Т-клетках CAR человека. В статье «Молекулярная терапия» команда говорит, что это решающий шаг на пути к терапевтическому применению.

«Отключение EBAG9 позволяет организму уничтожать опухолевые клетки раньше и более радикально. Помимо достижения более длительного терапевтического успеха, это также может создать реальный шанс на излечение «, — говорит Рем.

Как только был обнаружен ген EBAG9, исследователи признали, что он играет важную роль в развитии рака. Но потребовалось много времени, чтобы определить, в чем на самом деле заключалась эта роль. Когда команда MDC начала работать над этим в 2009 году, они обнаружили, что мыши без этого гена гораздо лучше справлялись с бактериальными и вирусными инфекциями, чем мыши с этим геном, и что у них образовывалось больше Т-клеток памяти, которые представляют особый интерес для биологии опухолей.

Затем, в 2015 году, ведущему автору доктору Антее Виргес удалось обуздать синтез белка EBAG9 с помощью микроРНК. В последнем исследовании она использовала микроРНК для культивирования CAR-Т-клеток с «глушителем EBAG9» с различными клетками лейкемии или лимфомы человека. Так же, как и в модели на мышах, глушение значительно уменьшало рост опухоли. Рецидивы также развились гораздо позже.

«Высвобождение тормоза EBAG9 позволяет генетически модифицированным Т-клеткам выделять больше цитотоксических веществ. Однако они не вызывают сильного цитокинового шторма, который обычно является побочным эффектом CAR-терапии», — говорит Виргес.

На самом деле риск сводится к минимуму, поскольку используется меньшее количество ячеек. «Отключение иммунного тормоза работает по всем направлениям. Мы можем сделать это с каждой Т–клеткой CAR, которую мы производим, независимо от того, на какой тип рака крови она нацелена.

Клинические исследования — это следующий шаг
Однако терапией первой линии при раке крови останется химиотерапия в сочетании с обычной терапией антителами, поскольку многие пациенты очень хорошо реагируют на это.

Благодаря результатам, полученным на животных моделях, и экспериментам in vitro с использованием клеток человека, команда теперь знает, что высвобождение тормоза EBAG9 является высокоэффективным и не вызывает больше побочных эффектов, чем обычная терапия CAR T.

Комментарии закрыты