«Наши данные демонстрируют, что экспрессия гена альдозоредуктазы увеличивается в scAT у людей и мышей с ожирением, и что ингибитор альдозоредуктазы уменьшает увеличение веса, уменьшает старение адипоцитов и способствует липолизу у мышей, которых кормили HFD; эти данные прокладывают путь для тестирования этих ингибиторов в качестве терапевтических добавок при лечении пациентов с ожирением», — сказал Равичандран Рамасами, доктор философии, Программа исследований диабета, медицинский факультет, Медицинская школа Гроссмана Нью-Йоркского университета в Нью-Йорке.
Все исследованные мыши были самцами, имели свободный доступ к воде и пище и подвергались 12-часовым циклам света / темноты. Использовались мыши с нокаутом AR и однопометники дикого типа. Все мыши, использованные в исследованиях, были случайным образом распределены по группам лечения. Что касается диеты, восьминедельных мышей кормили HFD (60% калорий из свиного сала) или стандартным кормом (13% калорий из жира) в течение 12 недель и исследовали экспрессию маркера старения. В конкретных исследованиях после 11 недель кормления HFD ингибитор альдозоредуктазы (ARI) Зополрестат (Zop) в дозе 2,5 мг / кг массы тела или носитель (буфер бикарбоната калия, используемый для растворения zop) вводили в течение трех недель через пероральный зонд один раз в день. Измерения активности AR и сорбита были выполнены, как опубликовано ранее.
Экспериментаторы были слепы к генотипу, диете и специфическим методам лечения. По завершении исследований данные экспериментов были проанализированы экспериментаторами, которые не знали об экспериментальных группах или методах лечения. Для людей исследователи получили образцы кДНК подкожного жира от худых и голодных людей с ожирением.
Результаты показали, что после кормления HFD наблюдается значительное увеличение экспрессии AR и маркера старения Cdkn2a во всех тканях по сравнению с мышами, которых кормили чау-чау. Глицерин, неэтерифицированные свободные жирные кислоты (NEFA) и триглицериды, измеренные в плазме этих мышей после четырехчасового голодания, выявили значительно более высокие уровни NEFA у мышей, которых кормили HFD, а не chow. Исследования образцов кДНК у людей с ожирением показали повышенную экспрессию AR и маркера старения.
Измерения высвобождаемого NEFA показали примерно 50%-ное снижение стимулированного 3-агонистом CL 316,423 (CL) липолиза жировых подушечек scAT, полученных от мышей, которых кормили HFD, по сравнению со стандартными животными, которых кормили чау-чау; различий в базальном липолизе, зависящих от диеты, не наблюдалось. Мыши с нокаутом AR и мыши, получавшие ARI на HFD, показали снижение старения и увеличение липолиза в scat. Взятые вместе, эти результаты свидетельствуют о том, что повышенное старение scat и дефектный стимулированный CL липолиз у мышей с ожирением частично обусловлены AR.
«Это важное открытие, и полученные данные являются убедительными. Сегодня у нас нет хороших лекарств, нацеленных на дисфункциональную жировую ткань. Я очень взволнован этой работой; эти результаты должны побудить ученых найти лекарства, которые влияют на этот новый путь и могут быть использованы как для лечения ожирения, так и диабета «, — сказал старший вице-президент и главный научный сотрудник AdventHealth Стивен Р. Смит, доктор медицинских наук. Будучи экспертом в этой области, Смит не был связан с исследованиями.
Исследование под названием «Альдозоредуктаза способствует ожирению, вызванному питанием, путем индукции старения подкожной жировой ткани» будет опубликовано в печатном выпуске за август 2022 года.
* Информация представлена исключительно в ознакомительных целях и не служит рекомендацией для лечения заболевани.