В предыдущих исследованиях изучалась индукция клеточного и гуморального иммунитета с помощью вакцин против коронавируса 2-го типа (SARS-CoV-2), содержащих рибонуклеиновую кислоту (мРНК), в слизистой оболочке носа. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, может ли внутримышечная вакцинация мРНК вызывать достаточный уровень нейтрализующих антител, а также В- и Т-клеток в тканях носа.
Об исследовании
В настоящем исследовании эксперты сравнили как клеточные, так и гуморальные реакции против SARS-CoV-2 в образцах жидкости для бронхоальвеолярного лаважа (BAL) и крови, полученных от ранее госпитализированных пациентов, которые выздоровели от COVID-19, и лиц, вакцинированных против COVID-19. Из 19 вакцинированных лиц, включенных в исследование, большинство получили две дозы мРНК-вакцины, среди которых три человека получили третью бустерную дозу.
Исследователи также использовали иммуноферментный анализ (ELISA) для оценки и сравнения уровней специфичных к SARS-CoV-2 spike-1 (S1) и рецепторсвязывающего домена (RBD) иммуноглобулинов G (IgG), IgA и IgM как среди вакцинированных, так и среди выздоравливающих, а также среди не вакцинированных.-Невакцинированные люди, инфицированные SARS-CoV-2. Также были оценены уровни IgM в BAL и крови. Также оценивались тканевые и системные реакции B- и T-клеток постоянной памяти, возникающие после естественной инфекции или вакцинации мРНК.
Реакция связывающих антител была определена против белков нуклеокапсида (N) и спайка (S) SARS-CoV-2, чтобы определить любую неопознанную инфекцию. Кроме того, была оценена активность нейтрализующих антител в плазме против штамма SARS-CoV-2 D614G, а также вариантов Delta и Omicron BA.1.1.
Результаты исследования
“Было обнаружено, что вакцинация против COVID-19 вызывает значительные уровни SARS-CoV-2 S и RBD-специфических уровней IgG в плазме, которые были аналогичны тем, которые образуются после тяжелых естественных инфекций. Уровни IgG и S1, специфичных для RBD, также были одинаковыми в образцах BAL как выздоравливающих, так и вакцинированных COVID-19 групп”, – сообщается в исследовании.
Тяжелая форма COVID-19 в анамнезе стимулировала значительные уровни специфичных для S1 и RBD IgA в слизистой оболочке дыхательных путей, чего не наблюдалось в когорте вакцинированных COVID-19. Несмотря на отсутствие IgA, выявленного в слизистой оболочке дыхательных путей среди вакцинированных образцов, в образцах слюны этой когорты были обнаружены умеренные, но значительные уровни IgA. IgM также был обнаружен в крови как вакцинированных, так и выздоравливающих людей. Однако только у тех, у кого в анамнезе были госпитализации, связанные с COVID-19, были обнаружены высокие уровни IgM в образцах BAL.
Значительные уровни S-специфического IgA были обнаружены в крови и BAL выздоравливающих лиц; однако эти антитела не были обнаружены в образцах, полученных от вакцинированных лиц. Таким образом, по сравнению с естественной инфекцией, вакцинация против SARS-CoV-2 не вызывала значительных ответов на IgA.
Выводы
В совокупности как у выздоравливающих, ранее госпитализированных по поводу COVID-19, так и у вакцинированных против COVID-19, наблюдались сходные уровни циркулирующих нейтрализующих антител. Однако было обнаружено, что предыдущая тяжелая инфекция SARS-CoV-2 вызывает значительно больший ответ IgA слизистой оболочки, чем вакцинация, особенно против вариантов SARS-CoV-2 D614G, Дельта и Омикрон.
“Примечательно, что вариант Omicron BA.1.1 был способен избежать нейтрализации образцами BAL, полученными как от предшествующей инфекции, так и от вакцинации, тем самым подтверждая надежные иммунные уклончивые свойства этого варианта. Примечательно, что один человек, получивший третью дозу вакцины, продемонстрировал нейтрализующую активность против Омикрона, которая была низкой, но превышала пороговое значение, что указывает на то, что бустерная доза обеспечила некоторый уровень защиты от инфекции Омикрона”, – комментируют ученые.
Результаты исследования подчеркивают необходимость введения вакцины против COVID-19, стимулирующей слизистую оболочку, поскольку этот подход может обеспечить более надежный уровень защиты от повторного заражения будущими вариантами SARS-CoV-2.