Было обнаружено, что провоспалительный иммунный мессенджер интерлейкин 6 (IL-6) является фактором канцерогенеза. Блокирование IL-6 уменьшало как количество, так и размер опухолей у мышей.
Термин рак печени включает гепатоцеллюлярную карциному, внутрипеченочную карциному желчных протоков и смешанную форму, комбинированную карциному печени/желчных протоков (cHCC/CCA). Клетки cHCC / CCA проявляют признаки обеих форм рака. Этот редкий cHCC/CCA считается очень агрессивным и крайне плохо поддается текущему лечению.
Чтобы определить потенциальные мишени для новых методов лечения, команда под руководством Матиаса Хейкенвельдера из Немецкого центра исследований рака и Эйтана Галуна из Еврейского университета в Иерусалиме искала клеточное происхождение этих опухолей. Исследователи провели свои исследования на мышах, которые были генетически модифицированы для развития хронического воспаления печени и гепатоцеллюлярной карциномы в более старшем возрасте, а позже также развили cHCC / CCA. Молекулярный профиль опухолевых клеток cHCC/CCA у этих животных в значительной степени соответствовал профилю клеток cHCC/CCA человека.
Немецко-израильская команда обнаружила, что cHCC/CCA развивается из дегенеративных предшественников клеток печени. Напротив, гепатоцеллюлярная карцинома, скорее всего, возникает из поврежденных зрелых клеток печени.
«В клетках cHCC/CCA гены провоспалительного сигнального пути интерлейкина 6 (IL-6) особенно активны. Источником IL-6, который активирует этот сигнальный путь, являются стареющие иммунные клетки. Отличительной чертой старения клеток, которое ученые называют «старением», является высвобождение целого коктейля провоспалительных сигнальных молекул, среди которых IL-6 играет главную роль», — сообщают эксперты.
Блокирование действия IL-6 специфическими антителами уменьшало как количество, так и размер опухолей cHCC / CCA у мышей. Агент, который приводит стареющие клетки в запрограммированный апоптоз клеточной гибели, тем самым высушивая источник IL-6, также ингибировал развитие cHCC/CCA.
На сегодняшний день наиболее эффективным методом лечения ХГСЦ/ОСО является хирургическое удаление опухолей. Он успешен только в том случае, если рак обнаружен на очень ранней стадии.
«Блокирование IL-6 или агентов, которые убивают стареющие клетки, продуцирующие IL-6, теперь может быть дополнительно протестировано в качестве перспективных подходов к лечению этого типа рака», — объясняет Матиас Хейкенвельдер, один из соответствующих авторов текущей публикации.
В настоящее время появляется все больше доказательств того, что опухоли, фактически диагностированные как гепатоцеллюлярная карцинома, также частично содержат клетки cHCC/CCA. Это означает, что потенциальные терапевтические подходы против cHCC/CCA могут также принести пользу некоторым пациентам с гепатоцеллюлярным раком.
Исследование было опубликовано в Журнале гепатологии.