Исследователи обнаружили, что при старении происходит перегрузка белка SPT и других, которые необходимы для преобразования жирных кислот и аминокислот в керамиды.
“Сфинголипиды и керамиды представляют собой сложный, но очень интересный класс жиров, и существует большой потенциал для дальнейшего изучения их роли в старении, поскольку они выполняют множество разнообразных функций”, – говорит доктор Пиркка-Пекка Лаурила, врач и ведущий автор исследования.
Ученые хотели выяснить, может ли снижение перегрузки керамидами предотвратить возрастное снижение мышечной функции. Они лечили старых мышей блокаторами керамидов, такими как мириоцин и синтетический блокатор Takeda-2, и использовали аденоассоциированные вирусы, чтобы блокировать синтез керамидов конкретно в мышцах. Блокаторы керамидов предотвращали потерю мышечной массы во время старения, делали мышей сильнее и позволяли им бегать на более длинные дистанции, улучшая их координацию.
Чтобы глубже изучить этот эффект, ученые измерили каждый известный генный продукт в мышцах, используя метод, называемый секвенированием РНК.
“Оказалось, что блокада выработки керамидов активирует мышечные стволовые клетки, заставляя мышцы накапливать больше белка и переключая тип волокон на быстро сокращающиеся гликолитические, чтобы у старых мышей мышцы были больше и сильнее”, – объясняет доктор Мартин Вольвенд, главный сотрудник исследования.
Наконец, ученые рассмотрели, может ли уменьшение содержания керамидов в мышцах также быть полезным для людей. Они обследовали тысячи 70-80-летних мужчин и женщин из Хельсинки и обнаружили, что 25% из них имеют определенную форму гена, который уменьшает генные продукты путей выработки сфинголипидов в мышцах. Люди, у которых была эта форма гена, снижающая уровень церамидов, могли дольше ходить, были сильнее и лучше вставали со стула, что указывало на более здоровое старение, подобно мышам, получавшим блокаторы церамидов.
“Эти результаты очень важны, поскольку они дают нам сильный стимул для разработки ингибиторов, которые можно было бы протестировать на людях”, – говорит Йохан Ауверкс.
Исследование опубликовало издание Medical Xpress со ссылкой на Nature Aging.