PCB2DG, полифенол с противовоспалительными свойствами, воздействует на основной белок-переносчик глутамина, аланин-серин-цистеиновый транспортер 2 (ASCT2), и непосредственно взаимодействует с ним, ингибируя поглощение глутамина, важной аминокислоты, обнаруживаемой в крови. Это уменьшение внутриклеточного накопления глутамина в CD4 + Т-клетках также снижает выработку гамма-интерферона или IFN-γ, что является перспективным в будущем диетического лечения полифенолами для тех, кто страдает аутоиммунными заболеваниями. Кроме того, идентификация ASCT2 в качестве целевого белка PCB2DG является одним из основных достижений исследования, открывающим новые возможности для изучения влияния пищевых полифенолов на иммунные реакции.
“Поскольку было высказано предположение, что активированные Т-клетки вызывают аутоиммунные заболевания, ожидается, что введение PCB2DG улучшит патологии этих заболеваний”, – сказал Кацунори Эндо, первый автор статьи и исследователь из Университета Синшу.
Процианидины представляют собой пищевые полифенольные соединения, которые содержатся во многих широко употребляемых растительных материалах, таких как чайные листья, виноград (и, следовательно, вино) и какао. Эти процианидины объединены с функциональной группой “галлат”, что обеспечивает более тесное взаимодействие с различными белковыми поверхностями. Было показано, что этот субъект ингибирует поглощение глутамина CD4 + Т-клетками благодаря его способности связываться с белком-переносчиком глутамина, обнаруженным в этом исследовании, ASCT2.
При “голодании” клеток глутамином генерируется аминокислотный ответ (AAR), который затем индуцирует активность активирующего фактора транскрипции 4 (ATF4), который способствует экспрессии генов для синтеза аминокислот. Поскольку активация Т-клеток зависит от присутствия внеклеточных аминокислот, таких как глутамин, для использования в качестве основы для наращивания, клетки с дефицитом глутамина и других аминокислот не могут обеспечить потребности для такой активации Т-клеток, что приводит к снижению воспалительной реакции.
Конфигурация и структура молекул имеют решающее значение, когда речь идет о физиологических реакциях, поскольку большинство взаимодействий невозможно, если не присутствует механизм “замок и ключ”, запускающий цепочку реакций. Понимание того, какая именно структура необходима для раскрытия иммуномодулирующих свойств полифенолов на иммунных клетках, было значительной частью вопроса, на который помогло ответить это исследование.
Успешные исследования, проведенные на мышах, дадут больше информации о том, является ли это жизнеспособным планом лечения, который может быть разработан для последующего использования у людей. Будущее этой работы направлено на подтверждение роли PCB2DG в улучшении заболевания.
“В конечном счете, целью будет улучшение состояния пациентов, страдающих аутоиммунными заболеваниями, особенно теми, которые могут быть улучшены путем уменьшения чрезмерной активации Т-клеток при заболеваниях, опосредованных IFN-γ”, – подытожили эксперты.