Впервые исследование, проведенное доцентом Дык Донгом, доктором философии. показало, что пагубные последствия синдрома Алажиля, генетического заболевания, которое не поддается лечению, можно обратить вспять с помощью одного препарата. Результаты, опубликованные в Proceedings of the National Academy of Sciences, могут революционизировать подход к лечению этого редкого заболевания, а также могут пролить свет на более распространенные заболевания.
“Синдром Алажилля широко считается неизлечимым заболеванием, но мы считаем, что находимся на пути к изменению этого, — говорит Донг. — Мы стремимся внедрить этот препарат в клинические испытания, и наши результаты впервые демонстрируют его эффективность”.
Более 4000 детей ежегодно рождаются с синдромом Алажиля, который вызван мутацией, препятствующей образованию и регенерации желчных протоков в печени. Детям с синдромом Алажилля часто требуется пересадка печени, но количество донорской печени ограничено, и не все дети с синдромом Алажилля подходят для этого. Без трансплантации смертность от этого заболевания составляет 75% к позднему подростковому возрасту.
Их новый препарат, называемый NoRA1, активирует путь Notch, межклеточную сигнальную систему, присутствующую почти у всех животных. Передача сигналов Notch помогает управлять фундаментальными биологическими процессами и играет роль во многих заболеваниях в дополнение к синдрому Алажилля. У детей с синдромом Алажиля генетическая мутация вызывает снижение передачи сигналов Notch, что приводит к плохому росту и регенерации печеночных протоков.
Исследователи обнаружили, что у животных с мутациями в одном и том же гене, пораженном при синдроме Алажиля, NoRA1 усиливает передачу сигналов Notch и запускает регенерацию и повторное заселение клеток протоков в печени, устраняя повреждение печени и увеличивая выживаемость.
“Печень хорошо известна своей большой способностью к регенерации, но этого не происходит у большинства детей с синдромом Алажиля из-за нарушения передачи сигналов Notch, — говорит первый автор Чэнцзянь Чжао, постдокторант из лаборатории Донга. — Наши исследования показывают, что для восстановления нормального регенеративного потенциала печени может быть достаточно подтолкнуть путь Notch с помощью лекарства”.
В настоящее время исследователи тестируют препарат на миниатюрных печенках, культивируемых в лаборатории со стволовыми клетками, полученными из клеток пациентов с Алагилле.
“Вместо того, чтобы заставлять клетки делать что-то необычное, мы просто стимулируем естественный процесс регенерации, поэтому я с оптимизмом смотрю на то, что это будет эффективным средством лечения синдрома Алажиля”, — добавляет Донг.
Донг также предпринимает шаги по созданию стартап-компании для продвижения этого препарата к клиническим испытаниям. Новая компания первоначально сосредоточится на синдроме Алажиля, но также планирует разработать этот препарат для лечения других, более распространенных заболеваний, включая некоторые виды рака. Об этом пишет SCITECHDAILY.