Это основной вывод исследования, недавно опубликованного в Cell Reports Medicine группой исследователей во главе с доктором Монтсе Санчес-Сеспедес, главный исследователь группы генетики рака в Исследовательском институте лейкемии имени Хосепа Каррераса. Их результаты подчеркивают основную причину плохого ответа и предлагают новый подход к отбору пациентов, которые получат пользу от ICB или которым заблаговременно потребуются альтернативные методы лечения.
Терапия ICB, которая расшифровывается как блокада иммунных контрольных точек, стала стандартным методом лечения рака легкого из-за ее в целом положительных результатов. До сих пор высокие уровни белка PD-L1 были основным средством прогнозирования положительного ответа на лечение. Однако многие опухоли рака легких имеют изначально высокий уровень этого белка и все еще не реагируют на ICB, в то время как другие с низким уровнем того же самого белка реагируют. Заблаговременное определение того, какие пациенты будут сильно реагировать, может сэкономить драгоценное время и помочь пациентам прожить более долгую и здоровую жизнь.
Лечение ICB ингибирует действие PD-L1 и его партнера PD1, чтобы усилить действие иммунной системы против опухолевых клеток. Эти два белка являются частью естественной системы предотвращения аутоиммунитета, при этом PD-L1 обычно присутствует в мембране клеток (включая раковые клетки) и, благодаря взаимодействию со своим партнером PD-1, присутствующим в иммунных клетках, предотвращает сверхактивность иммунной системы, которая может быть вредной для организма. В контексте опухоли это приводит к тому, что иммунная система не убивает раковые клетки, следовательно, лечение ICB пытается блокировать этот контакт.
В своей недавней публикации в журнале Cell Reports Medicine команда, возглавляемая доктором Санчес-Сеспедес, сообщает, что многие опухоли с низким уровнем PD-L1 разработали генетические стратегии, которые позволяют избежать действия гамма-интерферона на опухолевые клетки. Гамма-интерферон является мощным стимулятором иммунного ответа, выделяемого иммунными клетками, и, избегая его действия, опухолевые клетки не могут быть уничтожены иммунной системой.
Одной из таких генетических стратегий, обнаруживаемых в опухолевых клетках, является активация онкогена MYC, который приводит к каскаду событий, препятствующих действию гамма-интерферона внутри клетки. Экспериментальные результаты показывают, что это может быть сильным и надежным предиктором ответа на ICB у онкологических пациентов, поскольку опухоли с генетической активацией MYC связаны с ухудшением прогноза после лечения ICBs.
Новые результаты, о которых сообщается, могут вдохновить на новые клинические испытания, чтобы оценить, может ли статус MYC быть лучшим маркером, чем количество PD-L1, для отбора пациентов для ICB или аналогичных методов лечения и повлиять на клиническое ведение рака легких в ближайшем будущем.