В одном исследовании на мышиной модели было показано, что специфический ген в Y-хромосоме, известный как KDM5D, увеличивает вероятность метастазирования некоторых типов колоректального рака. Другой отчет об исследовании показал, что, когда некоторые клетки теряют Y-хромосому, опухоли мочевого пузыря лучше ускользают от иммунной системы, и риск агрессивного рака мочевого пузыря возрастает.
«Это исследование впервые устанавливает невиданную ранее связь между потерей Y-хромосомы и реакцией иммунной системы на рак», — сказал соответствующий автор одного из исследований, Дэн Теодореску, доктор медицинских наук, директор Cedars-Sinai Cancer. «Мы обнаружили, что потеря Y-хромосомы позволяет клеткам рака мочевого пузыря ускользать от иммунной системы и расти очень агрессивно».
Исследователи обнаружили, что, хотя эти раковые клетки могут ускользать от иммунной системы, они также становятся более уязвимыми к типу лечения рака, называемому ингибиторами иммунных контрольных точек. Для этой работы ученые создали систему для измерения уровня потери Y-хромосомы. Они определили, что при потере Y-хромосомы у мужчин, у которых был рак мочевого пузыря и которых не лечили ингибиторами контрольных точек, результаты были хуже. Другой анализ показал, что когда Y-хромосома отсутствовала в опухолевых клетках у мужчин, больных раком мочевого пузыря, которые лечились ингибиторами контрольных точек, результаты были лучше.
В лаборатории клетки рака мочевого пузыря мышей росли намного быстрее, когда Y-хромосома отсутствовала, по сравнению с тем, когда она присутствовала, но только у мышей с нормальной иммунной системой.
«Тот факт, что мы видим разницу в скорости роста только тогда, когда задействована иммунная система, является ключом к эффекту «потери Y» при раке мочевого пузыря», — объяснил Теодореску. «Эти результаты подразумевают, что когда клетки теряют Y-хромосому, они истощают Т-клетки. А без Т-клеток, способных бороться с раком, опухоль растет агрессивно».
Работа также показала, что, когда опухоли теряют Y-хромосому, ингибиторы иммунных контрольных точек будут более эффективными в качестве лечения, которое обращает вспять истощение Т-клеток и настраивает иммунную систему на борьбу с раком.
Эти результаты побудили команду работать над разработкой теста, который может показать, когда Y-хромосома отсутствует в опухолях; это может улучшить применение ингибиторов иммунной контрольной точки у пациентов с раком мочевого пузыря мужского пола.
Теодореску добавил, что предварительная работа также предполагает, что это происходит при раке предстательной железы. У женщин в Х-хромосоме есть родственные гены, и эти результаты могут быть в некотором роде применимы и к женщинам, отметил Теодореску.
«Фундаментальные новые знания, которые мы предоставляем здесь, могут объяснить, почему некоторые виды рака протекают тяжелее как у мужчин, так и у женщин, и как их лучше всего лечить. Это также иллюстрирует, что Y-хромосома делает больше, чем определяет биологический пол человека «, — сказал Теодореску.