«Наша лаборатория обнаружила, что эволюционно бездействующий ретровирус 6 миллионов лет назад — HML-2, подтип HERV-K — способствует образованию опухоли головного мозга. Мы впервые продемонстрировали, что этот вирус при реактивации играет роль в определении состояния стволовых клеток глиом высокой степени злокачественности, способствуя развитию агрессивной формы рака», — сказал нейрохирург доктор Ашиш Шах, главный исследователь в Sylvester’s Brain Tumor Initiative (BTI) и первый автор статьи в Журнале клинических исследований.
Раковые стволовые клетки, субпопуляция клеток при раке, стимулируют инициацию и развитие опухоли и влияют на то, насколько агрессивным и устойчивым к лечению будет рак. Это исследование, проведенное исследователями из Сильвестра, Джорджтаунского университета и Национального института здравоохранения, показало, что HML-2 изменяет программирование стволовых клеток путем активации регулирующего ген белка под названием OCT4. HML-2 ранее был вовлечен в генез и развитие других видов рака, но считается, что это первое исследование, демонстрирующее воздействие вируса на глиомы и описывающее задействованные молекулярные и клеточные механизмы.
Результаты показывают, что HML-2 вносит фундаментальный вклад в нишу стволовых клеток глиобластомы, микросреду, которая поддерживает стволовые клетки и определяет их судьбу. Результаты были основаны на анализе клеток глиобластомы, полученных пациентом, и исследованиях на мышиной модели.
Полученные данные дают исследователям ориентиры для разработки методов лечения; и в их работе антиретровирусный препарат значительно снижал активность HML-2 и маркеры опухолевых стволовых клеток, сказал Шах, директор по клиническим испытаниям и трансляционным исследованиям и главный исследователь отдела вирусологии и иммунотерапии в Инициативе по борьбе с опухолями головного мозга Комплексного онкологического центра Сильвестра (BTI).
HML-2, подтип HERV-K, является одним из многих эндогенных ретровирусов человека (HERVs), наследственных реликтов ретровирусных инфекций, которые происходили на протяжении всей истории и привели к интеграции вирусных последовательностей в геном человека. HERV, составляющие около 8% человеческого генома, обычно молчат — неспособны вызвать инфекцию, — но ученые недавно обнаружили, что некоторые из них могут реактивироваться при определенных видах рака.