Совместный исследовательский проект, опубликованный сегодня в Nature Medicine, объединяет опыт в разработке новой иммунотерапии и новейшем вычислительном анализе для выявления генетической сигнатуры CAR T-клеток, которая будет наиболее эффективной в долгосрочной перспективе.
CAR-Т-клетки — генетически модифицированные Т-клетки (тип иммунных клеток), предназначенные для борьбы с лейкозом, — стали общепринятым методом лечения детей с рецидивирующей или неизлечимой редкой формой лейкоза (B-клеточный острый лимфобластный или B ALL).
Одним из ключевых факторов, определяющих, приведет ли лечение к длительной ремиссии лейкемии, позволяющей детям жить без рака, является то, как долго сохраняются CAR-Т-клетки в организме. До сих пор мало что было известно о том, что заставляет эти клетки сохраняться в организме и, следовательно, будет ли лечение длительным без дополнительной терапии.
Совместная исследовательская группа из больницы Грейт-Ормонд-стрит (GOSH), Института Уэллкома Сэнгера и Института детского здоровья Калифорнийского университета на Грейт-Ормонд-стрит (UCL GOS ICH) в течение многих лет работала с семьями после лечения CAR Т-клетками (называемыми AUTO1, ) в рамках исследования CARPALL, чтобы начать строить картину того, почему некоторые CAR Т-клетки остаются в организме надолго.
Эта работа обеспечивает первый шаг к пониманию того, почему сохраняются некоторые CAR-Т-клетки. Команда стремится использовать сигнатуру для идентификации ключевых маркеров в клеточных популяциях и, в конечном счете, понять, есть ли способ обнаружить или даже создать CAR-Т-клетки, которые будут сохраняться длительное время до начала лечения.
Доктор Натаниэль Андерсон, ведущий автор и научный сотрудник Марии Склодовской-Кюри из Института Уэллкома Сэнгера, сказал: «Благодаря передовой одноклеточной геномике мы впервые смогли с большой ясностью расшифровать код персистенции CAR-Т-клеток у детей».
Команда смогла изучить клетки 10 детей, которые были включены в новаторское клиническое исследование (CARPALL trial), в течение пяти лет после первоначального лечения CAR Т-клетками. Это дало им новое понимание того, почему некоторые из этих CAR-Т-клеток остаются в кровотоке пациента, а другие исчезают на ранней стадии, что в некоторых случаях может привести к рецидиву рака.
Используя методы, которые анализируют отдельные клетки на генетическом уровне, чтобы понять, что они делают, ученые смогли идентифицировать уникальную «сигнатуру» в т-клетках CAR длительного действия. Подпись показала, что Т-клетки CAR, находящиеся в крови длительное время, переходят в другое состояние, которое позволяет им продолжать контролировать организм пациента на наличие раковых клеток.
В рамках исследования исследователи идентифицировали ключевые гены в CAR T-клетках, которые, по-видимому, позволяют им сохраняться в организме в течение длительного времени. Важно отметить, что эти гены станут отправной точкой для будущих исследований по выявлению маркеров персистенции продуктов Т-клеток CAR по мере их производства и, в конечном счете, повысят их эффективность.
Это исследование даст первый ключ к пониманию того, почему некоторые CAR-Т-клетки сохраняются в течение длительного времени, что жизненно важно для того, чтобы у детей не было рака после лечения. В конечном счете, эта работа поможет ученым продолжать совершенствовать это лечение, которое уже меняет жизнь.