При болезни Паркинсона белок, называемый альфа-синуклеином, неправильно сворачивается, накапливается внутри нейронов и медленно отравляет клетки. Лаборатория Сульцера в сотрудничестве с иммунологами из Института иммунологии Ла-Хойя показала, что небольшие порции неправильно свернутого альфа-синуклеина также могут появляться снаружи нейронов, что делает нейроны уязвимыми для атак со стороны иммунной системы. Иммунная атака может наносить нейронам более серьезный ущерб, чем внутренние отложения альфа-синуклеина.
«Кровь пациентов с болезнью Паркинсона часто содержит иммунные клетки, которые настроены атаковать нейроны, — говорит Дэвида Сульцер, доктор философии, — но неясно, где и когда они активируются».
Кишечник содержит те же нейроны и потому, что большинство пациентов с болезнью Паркинсона испытывают запор за годы до появления мозговых симптомов и постановки диагноза заболевания.
Чтобы выяснить, может ли иммунная реакция на альфа-синуклеин запустить заболевание и где, ученые впервые создали мышь, способную выводить фрагменты неправильно свернутого альфа-синуклеина на поверхности клеток (естественные мыши такой способностью не обладают). Затем они ввели мышам альфа-синуклеин и наблюдали за тем, что происходило в мозге и кишечнике.
Исследователи не обнаружили никаких признаков, напоминающих болезнь Паркинсона, в головном мозге, но они увидели, что иммунная атака на нейроны в кишечнике вызывает запор и другие желудочно-кишечные эффекты, сходные с теми, которые наблюдаются у большинства пациентов с болезнью Паркинсона за годы до того, как им ставят диагноз заболевания.
«Это показывает, что аутоиммунная реакция может привести к тому, что представляется ранними стадиями болезни Паркинсона, и является убедительным подтверждением того, что болезнь Паркинсона частично является аутоиммунным заболеванием», — говорит Зульцер.
Полученные результаты также повышают вероятность того, что раннее выявление — а затем прерывание — иммунного ответа в кишечнике может предотвратить последующую атаку на нейроны мозга и остановить развитие болезни Паркинсона.
Результаты были опубликованы 18 августа в Neuron.