Исследовательские группы из медицинского факультета Университетской клиники Университета Дуйсбург-Эссен и Института аналитических наук им. Лейбница в Дортмунде обнаружили ранее неизвестную причину и терапевтический подход. Эти результаты опубликованы в журнале Nature Cardiovascular Research.
Исследование проводилось под руководством профессора Маттиаса Гюнцера, директора Института экспериментальной иммунологии и визуализации (IEIB) при Университете Дуйсбург-Эссен (UDE) и заведующего отделом биоспектроскопии в Институте аналитической науки им. Лейбница (ISAS), и доктора Викрамджита Сингха, руководителя отделения иммунологии инсульта в IEIB.
Они обнаружили, что у пациентов через один-три дня после инсульта или инфаркта количество антител IgA в крови резко снижается — они необходимы для защиты от инфекций. Антитела бывают нескольких подтипов, известных как иммуноглобулины (Ig), которые вырабатываются специализированными плазматическими клетками.
Чтобы отследить механизм, лежащий в основе потери антител, и улучшить лечение пациентов с этими результатами, исследователи использовали модели заболеваний на мышах. У мышей также наблюдалась потеря IgA в крови и стуле после инсульта или сердечного приступа. Ученые обнаружили, что специализированные волокна ДНК, высвобождаемые в крови, являются фактором потери иммунной защиты.
Эти волокна ДНК, известные как нейтрофильные внеклеточные ловушки (НВЛ), происходят из ядер другого типа иммунных клеток — нейтрофилов. НВЛ высвобождаются в кровь в больших количествах высокоактивированными нейтрофилами после инсульта или инфаркта и могут непосредственно убивать плазматические клетки в кишечнике. Вероятно, еще более важным эффектом НВЛ является образование сотен мелких сгустков в кровеносных сосудах, которые снабжают энергией плазматические клетки кишечника. Это приводит к недостатку поступления питательных веществ и кислорода, и Ig-образующие клетки отмирают в большом количестве.
Иммунологам и их командам удалось не только доказать причинно-следственную связь между инсультом, инфарктом и иммунодефицитом, но и продемонстрировать новый подход к лечению: если НВЛ уничтожались ферментом ДНКазой или их высвобождение предотвращалось веществом с новым механизмом действия, иммунная защита оставалась нетронутой. Исследователи смогли продемонстрировать это как на мышиной модели, так и в случае с ДНКазой в более поздних клинических исследованиях.
«До сих пор не было разработано никаких терапевтических подходов, потому что причина иммунодефицита была неясна. Лечение, которое разрушает НВЛ или даже предотвращает их образование, может стать многообещающим новым подходом к поддержанию иммунной защиты у пациентов после инсульта или инфаркта. Возможно, удастся предотвратить серьезные вторичные инфекционные заболевания или даже смерть», — говорит Гюнцер.