Как сообщает портал Planet Today, ученые уже диагностировали сотни случаев в Великобритании, Европе и США. Они провели анализ ДНК пациентов и обнаружили мутации в определенном гене, связанном с этим заболеванием. Предполагается, что по мере расширения тестирования будет выявлено гораздо больше случаев.
До сих пор около 60% людей с нейроразрушениями развития (NDD) оставались недиагностированными даже после комплексного генетического тестирования. Однако благодаря секвенированию больших когорт геномов ученые смогли улучшить свои возможности по выявлению новых диагнозов в некодирующих областях генома.
В ходе исследования была идентифицирована некодирующая РНК RNU4-2 как ген, связанный с NDD. Этот ген кодирует малую ядерную РНК U4, которая играет критически важную роль в работе сплайсосомы — комплекса, отвечающего за обработку РНК.
Исследователи обнаружили 18-нуклеотидную область в гене RNU4-2, которая соответствует двум структурным элементам в дуплексе малых ядерных РНК U4/U6. Эта область редко встречается в общей популяции, но у 115 людей с NDD были выявлены гетерозиготные варианты в этой области. У большинства из них (77,4%) была обнаружена одна и та же высокорекуррентная вставка одного основания. Интересно, что у 54 человек, у которых удалось определить происхождение мутаций, все варианты были на материнском аллеле.
Ученые также показали, что RNU4-2 высоко экспрессируется в развивающемся мозге человека, в отличие от других гомологов U4. С помощью РНК-секвенирования они продемонстрировали, что у людей с вариантами RNU4-2 систематически нарушается использование 5′-сайта сплайсинга, что согласуется с известной ролью этого региона в активации сплайсосомы.
По оценкам исследователей, мутации в этой 18-нуклеотидной области могут объяснять около 0,4% случаев NDD. Это открытие подчеркивает важность некодирующих генов в редких расстройствах и открывает новые возможности для диагностики тысяч людей с NDD по всему миру.