Повышенное АД связано с деменцией и цереброваскулярными заболеваниями и является значительным фактором риска смертности. Несколько исследований показали, что гипертония может быть связана с нарушением когнитивных функций. Более того, повышенное АД вызывает долгосрочные изменения в мозге. Связь между когнитивными способностями и АД может быть опосредована изменениями в структурах головного мозга, хотя лежащие в их основе механизмы остаются неясными.
Об исследовании
В настоящем исследовании исследователи определили структуры мозга, ответственные за влияние АД на когнитивные функции. Во-первых, они составили карту областей мозга, на которые влияет АД, используя менделевский анализ рандомизации (МР). Некоррелированные инструментальные переменные, связанные с признаками АД, были отобраны из однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), реплицированных в предыдущих одно- / двухэтапных общегеномных исследованиях ассоциации (GWASs).
Оценки влияния SNP на АД были получены из мета-анализа Международного консорциума по АД (ICBP) и Биобанка Соединенного Королевства (Великобритания). Сводная статистика фенотипов, полученных с помощью изображений головного мозга (IDPS), была получена из другого анализа GWAS. Инструментальные переменные из мета-анализа были использованы для выявления ВПЛ, на которые влияет АД.
Анализ GWAS с участием 257 841 человека из британского биобанка и консорциума когнитивной геномики (COGENT) был использован в качестве источника генетических оценок влияния SNP на когнитивную функцию. Одно — и многовариантные МР-анализы были выполнены с использованием метода обратной дисперсионной взвешенности (IVW). Некоррелированные SNP, связанные с ВПЛ мозга, были использованы для проверки влияния ВПЛ на когнитивную функцию.
В ходе обсервационного анализа были отобраны белые британские субъекты исследования Британского биобанка для изучения ассоциаций между когнитивной функцией, ВПЛ мозга и АД. Связь между когнитивной функцией и показателями АД оценивалась с использованием одномерной общей линейной модели (GLM) при базовом посещении в исследовании Британского биобанка. Ассоциации между ВПЛ головного мозга и показателями АД/ когнитивной функцией оценивались с использованием данных визуализации и многомерных GLMS.
Результаты
Исследователи идентифицировали 242, 168 и 68 мозговых ВПЛ, связанных с систолическим АД (САД), диастолическим АД (ДАД) и пульсовым давлением (PP). САД было достоверно связано с большинством ВПЛ мозга, чем с другими показателями АД, с отрицательным влиянием на ВПЛ, связанные с фракционной анизотропией, и положительным влиянием на объем определенных областей мозга.
Многомерный МР-анализ выявил меньшее количество ВПЛ, чем одномерный анализ, и показал, что ДАД и САД были связаны с 33 и 18 ВПЛ соответственно. В целом, было идентифицировано 335 ВПЛ, связанных с показателями АД. МР-анализ с использованием SNP из ICBP/UK Biobank meta-analysis выявил негативное влияние PP и SBP на когнитивные функции с использованием метода IVW.
Анализ наблюдений подтвердил, что большинство ВПЛ, связанных с АД, были связаны с когнитивной функцией. На эти результаты практически не повлияли поправки на частоту употребления алкоголя и статус курения. Влияние этих ВПЛ на когнитивные функции оценивалось путем повторного МР-анализа. Исследователи выявили 119,39 и 7 ВПЛ, страдающих САД, ПП и ДАД, соответственно, в многомерном МР-анализе.
Этот анализ выявил 10 уникальных ВПЛ, включая ВПЛ, связанные с САД, связанные с когнитивной функцией. Эти ВПЛ были связаны с путаменом и трактами белого вещества, включая переднюю часть внутренней капсулы, переднее таламическое излучение и переднюю лучевую корону. Наконец, команда подтвердила эти результаты в проспективной группе из 116 нормотензивных и гипертонических пациентов, иллюстрируя потенциал трансляции результатов на клинически значимых субъектов.