Результаты опубликованы в Science.
Понимание механизма помогает разработать альтернативную терапию, которая является более полезной. Определение механизма, вызывающего колит, поможет разработать способы преодоления этой проблемы и предотвращения колита при сохранении противоопухолевого эффекта.
Иммунотерапия стала многообещающим методом лечения нескольких типов рака. Но ингибиторы контрольных точек иммунитета также могут вызывать серьезные побочные эффекты, включая колит, который представляет собой воспаление в пищеварительном тракте.
Колит может вызывать сильный желудочно-кишечный дискомфорт, и некоторые пациенты прекращают лечение рака из-за этого.
Чтобы преодолеть это, команда Рогеля, возглавляемая первым автором Бернардом К. Ло, доктором философии, создала новую модель мыши, введя микробиоту от пойманных в дикой природе мышей в традиционную модель мыши.
В этой модели у мышей действительно развился колит после введения антител, используемых для иммунотерапии опухолей. Теперь исследователи могли проследить механизм, чтобы увидеть, что вызывало эту реакцию.
Фактически, колит развился из-за состава кишечной микробиоты, что привело к гиперактивации иммунных Т-клеток, в то время как регуляторные Т-клетки, тормозящие активацию Т-клеток, были удалены в кишечнике. Это происходило в пределах определенной области иммунных контрольных антител.
Затем исследователи удалили этот домен, который, как они обнаружили, все еще приводил к сильному противоопухолевому ответу, но не вызывал колита.
«Ранее были некоторые данные, которые предполагали, что присутствие определенных бактерий коррелирует с реакцией на терапию. Но не было доказано, что микробиота имеет решающее значение для развития колита. Эта работа впервые показывает, что микробиота необходима для развития колита в результате ингибирования контрольных точек иммунитета «, — сказал Габриэль Нуньес, доктор медицинских наук, старший автор исследования, Пол де Круиф, профессор патологии Мичиганского медицинского университета.
Затем исследователи повторно проанализировали ранее опубликованные данные исследований клеток человека, полученных от пациентов, получавших антитела к контрольным точкам иммунитета, которые усилили роль регуляторных Т-клеток в индуцировании колита.
Команда Rogel планирует дополнительные исследования для дальнейшего понимания механизмов, вызывающих колит, и ищет клинических партнеров для распространения этих знаний в клинических испытаниях.