Жировая болезнь печени (ЖБП) часто ассоциируется с ожирением. Однако наше понимание причин было очень ограниченным. Команда, работающая с иммунологом проф. Перси Нолл из TUM исследовала этот процесс шаг за шагом в модельных системах, основанных на мышах, и получила многообещающее понимание механизмов, вызывающих ЖБП у людей. Результаты работы команды будут опубликованы в журнале Nature.
Иммунная система защищает нас от бактерий, вирусов и развития раковых опухолей. Важную роль здесь играют так называемые CD8-киллерные Т-клетки. Они специально распознают инфицированные клетки организма и уничтожают их. При жировом гепатите печени Т-клетки CD8 теряют эту целевую способность к дезактивации. «Мы обнаружили, что у ЖБП иммунные клетки активируются не определенными патогенами, а скорее метаболическими стимулами, — говорит Майкл Дудек, первый автор исследования. — Т-клетки, активированные таким образом, затем убивают клетки печени всех типов».
До этого момента иммунные клетки подвергаются уникальному, шаг за шагом-и ранее неизвестному процессу активации. Т-клетки развивают свои аутоагрессивные свойства только при воздействии сигналов воспаления и продуктов жирового обмена в правильном порядке. «Как и когда мы используем комбинацию для разблокировки сейфа, Т-клетки переключаются в «смертельный режим только через определенную последовательность стимулов активации», — говорит проф. Кнолль, профессор молекулярной иммунологии в TUM.
В качестве триггера для убийства клеток тканей международная команда исследователей определила в основном безвредный метаболит: наличие энергоносящей молекулы АТФ вне клеток. Когда аутоагрессивные CD8 Т-клетки в печени реагировали с АТФ, они разрушали близлежащие клетки, вызывая тем самым ЖБП. Разрушение тканей через аутоагрессивные иммунные клетки, как обнаружили исследователи, отличается от привычных аутоиммунных расстройств, при которых клетки иммунной системы специально атакуют определенные клетки в организме. Однако авторы отмечают, что аутоагрессивные Т-клетки, разрушающие ткани, также могут играть роль в аутоиммунных патологиях, которые еще предстоит обнаружить.
До сих пор единственным способом обратить вспять последствия ожирения печени были борьба с ожирением и высококалорийной диетой. Другими словами, пациенты должны были изменить свой образ жизни. Осознание того, что болезнь вызвана активированными иммунными клетками, в настоящее время открывает возможности для разработки новых методов лечения. «Деструктивная аутоагрессивная форма иммунного ответа принципиально отличается от защитного Т-клеточного иммунного ответа на вирусы и бактерии», — говорит проф. Knolle. Дальнейшие исследования могут выявить целевые иммунотерапии, которые просто предотвращают разрушение тканей.