Группа исследователей из медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и онкологического центра Калифорнийского университета в Сан-Диего Мурс обнаружила тесную связь между генным продуктом, экспрессируемым при многих видах рака, включая наиболее распространенную форму рака головы и шеи, и повышенным уровнем белых кровяных телец, которые вырабатывают антитела внутри опухолей.
Результаты, недавно опубликованные в PNAS Nexus, подразумевают возможную новую цель и стратегию иммунотерапии рака, которые до сих пор приводили к противоречивым результатам при некоторых видах рака головы и шеи.
Обратная транскриптаза теломеразы (TERT) представляет собой антиген, в изобилии вырабатываемый примерно в 85% опухолевых клеток. Антигены — это токсины или другие вещества, которые провоцируют иммунный ответ против этого вещества. Это особенно верно при проведении TERT у онкологических больных.
Но влияние экспрессии TERT на регуляцию адаптивного иммунитета в опухолях не изучено. В новом исследовании соавтор исследования Маурицио Дзанетти, доктор медицинских наук, профессор медицины в медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего и заведующий лабораторией иммунологии в онкологическом центре Калифорнийского университета в Сан-Диего Мурс, и его коллеги использовали данные секвенирования РНК из Атласа генома рака.
“Наши данные появились в результате целенаправленного компьютерного повторного анализа Cancer Genome Atlas, ценного общедоступного набора данных для секвенирования опухолей, основанного на основных принципах иммунологии”, — сказала соавтор Ханна Картер, доктор философии, доцент медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего.
В частности, Дзанетти, Картер и их сотрудники рассмотрели 11 типов солидных опухолей, чтобы исследовать потенциальные взаимодействия между экспрессией TERT и В- и Т-клетками, которые проникли в микроокружение опухоли.
В-клетки — это клетки иммунного ответа, которые вырабатывают антитела к антигенам, от бактерий и вирусов до токсинов. Т-клетки — это иммунные клетки, которые нацелены на клетки в организме, которые были захвачены антигенами или стали злокачественными, и уничтожают их. Но В-клетки также представляют антигены Т-клеткам, вызывая их активацию в процессе.
Исследователи обнаружили положительную корреляцию между экспрессией TERT и В- и Т-клетками при четырех типах рака, причем наиболее сильная связь наблюдается при плоскоклеточном раке головы и шеи, заболевании, которое развивается в слизистых оболочках рта, носа и горла.
Они обнаружили, что пациенты, у которых была обнаружена эта ассоциация, связаны с более благоприятными клиническими исходами. Полученные результаты, по словам Дзанетти, предполагают de novo формирование лимфоидных структур внутри опухоли В- и Т-лимфоцитами с TERT в качестве потенциального связующего антигена.
Плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) является шестой по распространенности злокачественной опухолью. На него приходится 90% всех случаев рака головы и шеи. Основными причинами заболевания являются длительное употребление табака, алкоголя и заражение типами вируса папилломы человека высокого риска.
Лечение опухолей HNSCC, которые не могут быть удалены хирургическим путем, состоит из химиотерапии, облучения и терапии иммунных контрольных точек, хотя только небольшая часть пациентов получает пользу от лечения иммунных контрольных точек. Дзанетти сказал, что новые результаты указывают на потенциально новые способы лечения HNSCC, особенно у пациентов с более высоким риском худших исходов.
“Иммунотерапия рака заключается в лечении пациента путем использования его собственной иммунной системы для борьбы со злокачественными новообразованиями. В идеале следует усилить механизмы, уже существующие у пациентов”, — сказал Дзанетти.
Новые результаты свидетельствуют о том, что высокая экспрессия TERT является ключевым сигналом, который генерирует высокие уровни В- и Т-клеток внутри опухоли, предлагая новый способ разработки внутриопухолевой иммунотерапии для усиления уже существующего противоопухолевого иммунитета.