Эти новые результаты могут помочь ученым лучше понять половые различия в риске и прогрессировании хронической болезни почек и обеспечить отправную точку для соответствующего лечения. Результаты исследования были недавно опубликованы в журнале Nature Communications.
В настоящее время около 10% населения мира страдает от хронической болезни почек (ХБП). Это повышает риск развития почечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации, а также ложится тяжелым бременем на систему здравоохранения. Прогнозируется, что в связи с демографическими изменениями, связанными со старением населения, к 2040 году ХБП может стать одной из пяти ведущих причин смерти во всем мире.
В масштабном исследовании ученые из Лейпцигского университета в сотрудничестве с другими международными исследовательскими группами изучили генетические ассоциации между вариантами Х-хромосомы и семью выбранными параметрами функции почек у мужчин и женщин. Исследование было основано на образцах крови и генетической информации в общей сложности более чем 900 000 человек, 80% из которых были европейского происхождения.
«Мы выявили в общей сложности 23 ассоциации: 16 связаны с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации почек и семь — с мочевой кислотой», — объясняет руководитель исследования профессор Маркус Шольц из Института медицинской информатики, статистики и эпидемиологии (IMISE) при Лейпцигском университете.
Наряду с мочевой кислотой, скорость клубочковой фильтрации является ключевым показателем здоровья почек. Он показывает, сколько крови клубочки — мелкие сосуды в почечной ткани — могут отфильтровать за единицу времени.
Исследователи обнаружили различные эффекты у мужчин и женщин в шести позициях генома. Ученые смогли присвоить функционально правдоподобные гены-кандидаты вновь обнаруженным генетическим эффектам.
«Специфичные для пола различия могут быть объяснены гормональной регуляцией соответствующих генов», — сообщает аналитик исследования Катрин Хорн из IMISE.
«Это открытие помогает нам лучше понять возможные механизмы развития и прогрессирования заболевания», — говорит профессор Маркус Шольц. «Например, мы уже знаем, что заболевание чаще встречается у женщин, но быстрее прогрессирует у мужчин. Теперь у нас есть подходящие механизмы для дальнейшего изучения этих явлений».
В своем анализе вариантов Х-хромосомы ученые из Лейпцига рассмотрели мутации примерно в 270 000 позициях хромосомы и соотнесли их с клиническими параметрами почек. Они также использовали данные о тканях, чтобы проверить, использовалась ли генетическая информация на самом деле, и если да, то как. Был проведен целенаправленный поиск различий между полами.
«Мы сознательно решили проанализировать более сложную Х-хромосому, которая еще недостаточно изучена с точки зрения генетических ассоциаций, несмотря на то, что она очень многообещающая с точки зрения половых различий в заболеваниях», — говорит исследователь биоинформатики профессор Шольц. «Причина этого в том, что у женщин есть две из этих хромосом, но генетическая информация используется лишь частично, и не совсем понятно, каким образом и в какой степени это происходит».
Метод, который профессор Шольц и его команда разработали для этого исследования для детального анализа Х-хромосомы и выявления половых различий, также может быть использован другими исследовательскими группами в будущем, чтобы внести свой вклад в секс-чувствительную медицину для других заболеваний.
Исследование проводилось в рамках международного консорциума CKDGen по изучению генетики заболеваний почек, который возглавляет профессор Анна Кёттген из Фрайбургского университета, а Лейпцигский университет является ключевым партнером. В него вошли данные лейпцигских исследований LIFE Heart, LIFE Adult, LIFE Child и Sorb Study, в общей сложности из примерно 14 000 записей данных. Основная часть анализа и интерпретации данных была проведена исследовательской группой профессора Шольца.